мэдээ

Улирлын чанартай томуугийн дэгдэлт нь дэлхий даяар жил бүр 290,000-650,000 амьсгалын замын өвчнөөр нас бардаг. Тус улсад COVID-19 тахал дууссаны дараа энэ өвөл томуугийн ноцтой тахал нүүрлэж байна. Томуугийн эсрэг вакцин нь томуунаас урьдчилан сэргийлэх хамгийн үр дүнтэй арга боловч тахианы үр хөврөлийн өсгөвөр дээр үндэслэсэн уламжлалт томуугийн вакцин нь дархлаа үүсгэгч өөрчлөлт, үйлдвэрлэлийн хязгаарлалт гэх мэт дутагдалтай байдаг.

Рекомбинант HA уургийн генийн инженерийн томуугийн вакцин гарч ирснээр уламжлалт тахианы үр хөврөлийн вакцины согогийг арилгах боломжтой. Одоогийн байдлаар Америкийн Дархлаажуулалтын Зөвлөх Хороо (ACIP) ≥65-аас дээш насны насанд хүрэгчдэд томуугийн эсрэг өндөр тунгийн рекомбинант вакцин хийхийг зөвлөж байна. Гэсэн хэдий ч ACIP нь 65-аас доош насны хүмүүст насанд тохирсон томуугийн эсрэг вакциныг нэн тэргүүнд тавихыг зөвлөдөггүй, учир нь янз бүрийн төрлийн вакциныг бие биетэйгээ харьцуулах боломжгүй байдаг.

Дөрвөн валентын рекомбинант гемагглютинин (HA) генийн инженерчлэлээр хийгдсэн томуугийн эсрэг вакцин (RIV4) нь 2016 оноос хойш хэд хэдэн оронд худалдаанд гарахаар батлагдсан бөгөөд одоогоор томуугийн рекомбинант вакциныг ашиглаж байна. RIV4-ийг рекомбинант уургийн технологийн платформ ашиглан үйлдвэрлэдэг бөгөөд энэ нь тахианы үр хөврөлийн нийлүүлэлтээр хязгаарлагддаг уламжлалт идэвхгүйжүүлсэн вакцины үйлдвэрлэлийн дутагдлыг арилгах боломжтой юм. Түүнчлэн, энэхүү платформ нь үйлдвэрлэлийн мөчлөгийг богиносгож, нэр дэвшигчийн вакцины омгийг цаг тухайд нь солиход илүү тустай бөгөөд эцсийн вакцины хамгаалалтын нөлөөнд нөлөөлж болзошгүй вирусын омгийн үйлдвэрлэлийн процесст үүсч болзошгүй дасан зохицох мутациас зайлсхийх боломжтой. Тухайн үед АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргааны (FDA) Биологийн шинжилгээ, судалгааны төвийн захирал Карен Мидтун "томуугийн рекомбинант вакцин гарч ирсэн нь томуугийн вакцин үйлдвэрлэх технологийн дэвшлийг харуулж байна... Энэ нь халдвар гарсан тохиолдолд вакцины үйлдвэрлэлийг хурдан эхлүүлэх боломжийг бүрдүүлдэг" гэж тайлбарлав. Нэмж дурдахад RIV4 нь томуугийн эсрэг вакцины стандарт тунгаас гурав дахин их гемагглютинины уураг агуулдаг бөгөөд энэ нь илүү хүчтэй дархлаа үүсгэх чадвартай [2]. Одоогийн судалгаагаар RIV4 нь өндөр настнуудад томуугийн стандарт тунгийн вакцинаас илүү хамгаалалттай байдаг бөгөөд залуу популяцид энэ хоёр вакциныг харьцуулахын тулд илүү бүрэн нотолгоо шаардлагатай байдаг.

2023 оны 12-р сарын 14-ний өдөр New England Journal of Medicine (NEJM) нь АНУ-ын Окленд, KPNC Health System, Kaiser Permanente Vaccine Study Center, Amber Hsiao нарын хийсэн судалгааг нийтлэв. Энэхүү судалгаа нь 2018-2020 оны томуугийн хоёр улирлын туршид 65-аас доош насны хүмүүст RIV4-ийн дөрвөлжин валентын стандарт тунтай томуугийн эсрэг вакцин (SD-IIV4)-ийн хамгаалалтын үр нөлөөг үнэлэхийн тулд популяцийн санамсаргүй аргыг ашигласан бодит судалгаа юм.

KPNC-ийн байгууламжийн үйлчилгээний талбай, байгууламжийн хэмжээ зэргээс хамааран тэдгээрийг А бүлэг эсвэл В бүлэгт санамсаргүй байдлаар хуваарилсан (Зураг 1), А бүлэг эхний долоо хоногт RIV4, В бүлэг эхний долоо хоногт SD-IIV4, дараа нь байгууллага бүр томуугийн одоогийн улирал дуустал долоо хоног тутам хоёр вакциныг ээлжлэн авч байсан. Судалгааны үндсэн эцсийн цэг нь ПГУ-аар батлагдсан томуугийн тохиолдлууд байсан ба хоёрдогч төгсгөлд томуугийн А, томуу В, томуутай холбоотой эмнэлэгт хэвтсэн хүмүүс багтсан. Байгууллага бүрийн эмч нар томуугийн ПГУ-ын шинжилгээг өөрийн үзэмжээр өвчтөний эмнэлзүйн шинж тэмдгийг үндэслэн хийж, хэвтэн эмчлүүлэх, амбулаторийн оношилгоо, лабораторийн шинжилгээ, вакцинжуулалтын мэдээллийг цахим эмнэлгийн бүртгэлээр авдаг.

Судалгаанд 18-64 насны насанд хүрэгчид хамрагдсан бөгөөд 50-64 насныхан анхан шатны судалгаанд хамрагдсан байна. Үр дүн нь 50-64 насны хүмүүст ПГУ-аар батлагдсан томуугийн эсрэг SD-IIV4-тэй харьцуулахад RIV4-ийн харьцангуй хамгаалалтын нөлөө (rVE) 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) байгааг харуулсан. Томуугийн А-аас харьцангуй хамгаалалт 15.7% (95% CI, 6.0-24.5) байна. Томуугийн В болон томуутай холбоотой эмнэлэгт хэвтсэн үед статистикийн хувьд харьцангуй хамгаалалтын нөлөө үзүүлээгүй. Нэмж дурдахад, 18-49 насны хүмүүсийн хувьд томуу (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) эсвэл томуугийн А (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIV4I-ээс илүү хамгаалалттай байгааг хайгуулын шинжилгээгээр харуулсан.

Өмнөх санамсаргүй, давхар сохор, эерэг хяналттай үр дүнтэй эмнэлзүйн туршилт нь 50 ба түүнээс дээш насны хүмүүст RIV4 нь SD-IIV4-ээс илүү сайн хамгаалалттай болохыг харуулсан (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Энэхүү судалгаа нь томуугийн эсрэг рекомбинант вакцин нь уламжлалт идэвхгүйжүүлсэн вакцинаас илүү сайн хамгаалалт болдогийг бодит бодит мэдээллээр дахин харуулж байгаа бөгөөд RIV4 нь залуу популяцийг илүү сайн хамгаалдаг гэсэн нотолгоог нөхөж байна. Судалгаагаар амьсгалын замын синцитиал вирүсийн (RSV) халдварын тохиолдлыг хоёр бүлэгт шинжилж (томуугийн вакцин нь RSV-ийн халдвараас сэргийлдэггүй тул RSV-ийн халдварыг хоёр бүлэгт харьцуулж үзэх ёстой), бусад эргэлзээ төрүүлэгч хүчин зүйлсийг хасч, үр дүнгийн найдвартай байдлыг олон мэдрэмтгий байдлын шинжилгээгээр баталгаажуулсан.

Энэхүү судалгаанд батлагдсан шинэ бүлгийн санамсаргүй загварчлалын арга, ялангуяа туршилтын болон хяналтын вакциныг долоо хоног бүр ээлжлэн хийх нь хоёр бүлгийн хоорондох саад учруулах хүчин зүйлсийг илүү тэнцвэржүүлсэн. Гэсэн хэдий ч дизайны нарийн төвөгтэй байдлаас шалтгаалан судалгааг гүйцэтгэхэд тавигдах шаардлага өндөр байдаг. Энэхүү судалгаанд томуугийн рекомбинант вакцины хүрэлцээ хангалтгүй байгаа нь RIV4 авах ёстой байсан хүмүүс SD-IIV4-ийг хүлээн авах ёстой байсан олон тооны хүмүүст хүргэж, улмаар хоёр бүлгийн оролцогчдын тоо илүү их ялгаатай болж, гажуудуулах эрсдэлтэй болсон. Нэмж дурдахад уг судалгааг 2018-2021 он хүртэл явуулахаар төлөвлөж байсан бөгөөд COVID-19 халдвар гарч, түүнээс урьдчилан сэргийлэх, хянах арга хэмжээ нь 2019-2020 оны томуугийн улирал богиноссон, 2019-2020 оны томуугийн улирал 2020-2020 оны хооронд тархаагүй зэрэг томуугийн тархалтын эрч хүч, судалгаанд нөлөөлсөн. 2018-2020 он хүртэлх хоёрхон "хэвийн бус" томуугийн улирлын мэдээлэл байгаа тул эдгээр олдворууд нь олон улирал, цусны эргэлтийн янз бүрийн омгууд болон вакцины бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд нийцэж байгаа эсэхийг үнэлэхийн тулд илүү их судалгаа хийх шаардлагатай байна.

Ерөнхийдөө энэхүү судалгаа нь томуугийн эсрэг вакцины салбарт хэрэглэгдэх рекомбинант генийн инженерчлэлийн вакциныг ашиглах боломжтойг нотлохын зэрэгцээ томуугийн эсрэг шинэлэг вакциныг хөгжүүлэх цаашдын судалгаа, техникийн бат бэх суурийг тавьж байна. Рекомбинант генийн инженерийн вакцины технологийн платформ нь тахианы үр хөврөлөөс хамааралгүй, үйлдвэрлэлийн мөчлөг богино, үйлдвэрлэлийн тогтвортой байдал өндөр зэрэг давуу талтай. Гэсэн хэдий ч уламжлалт идэвхгүйжүүлсэн томуугийн вакцинтай харьцуулахад хамгаалах тал дээр онцын давуу талгүй, томуугийн өндөр мутацитай вирүсийн улмаас үүссэн дархлаанаас ангижрах үзэгдлийг үндсэн шалтгаанаас нь шийдвэрлэхэд хүндрэлтэй байдаг. Уламжлалт томуугийн вакцинтай адил омог урьдчилан таамаглах, эсрэгтөрөгчийг солих шаардлагатай байдаг.

Томуугийн шинэ хувилбарууд гарч ирж байгаа нөхцөлд бид ирээдүйд томуугийн эсрэг бүх нийтийн вакциныг хөгжүүлэхэд анхаарах ёстой. Томуугийн бүх нийтийн вакциныг хөгжүүлэх нь вирусын омгийн эсрэг хамгаалах хамрах хүрээг аажмаар өргөжүүлж, янз бүрийн жилүүдэд бүх омгийн эсрэг үр дүнтэй хамгаалалтад хүрэх ёстой. Тиймээс бид ирээдүйд HA уураг дээр суурилсан өргөн хүрээний иммуногенийн загварыг үргэлжлүүлэн сурталчилж, томуугийн вирүсийн өөр нэг гадаргын уураг болох NA-г вакцины гол зорилт болгон анхаарч, орон нутгийн эсийн дархлааг (хамрын шүршигч нунтаг, хуурай ваар гэх мэт) олон хэмжээст хамгаалалтын хариу урвалыг бий болгоход илүү давуу талтай амьсгалын замын дархлаажуулалтын технологийн замд анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй. mRNA вакцин, тээгч вакцин, шинэ туслах бодис болон бусад техникийн платформуудын судалгааг үргэлжлүүлэн дэмжиж, "бүх өөрчлөлтөд өөрчлөлт оруулахгүй" томуугийн эсрэг хамгийн тохиромжтой вакциныг хөгжүүлэх ажлыг хэрэгжүүлнэ.