мэдээ

Санамсаргүй хяналттай туршилтууд (RCTS) нь эмчилгээний аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлэх алтан стандарт юм. Гэсэн хэдий ч зарим тохиолдолд RCT нь боломжгүй байдаг тул зарим эрдэмтэд RCT-ийн зарчмын дагуу ажиглалтын судалгааг зохион бүтээх аргыг дэвшүүлсэн, өөрөөр хэлбэл "зорилтот туршилтын загварчлал" -аар дамжуулан ажиглалтын судалгааг RCT болгон дуурайж, түүний хүчин төгөлдөр байдлыг сайжруулдаг.

Санамсаргүй хяналттай туршилтууд (RCTS) нь эмнэлгийн арга хэмжээний харьцангуй аюулгүй байдал, үр нөлөөг үнэлэх шалгуур юм. Эпидемиологийн судалгаа болон эмнэлгийн мэдээллийн сангаас авсан ажиглалтын өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийх нь (эмнэлгийн цахим бүртгэл [EHR] болон эмнэлгийн нэхэмжлэлийн мэдээлэл гэх мэт) түүврийн хэмжээ их, өгөгдөлд цаг тухайд нь нэвтрэх, "бодит ертөнц"-ийн нөлөөллийг үнэлэх чадвар зэрэг давуу талтай боловч эдгээр дүн шинжилгээ нь тэдний гаргаж буй нотлох баримтын бат бөх чанарыг алдагдуулдаг. Судалгааны үр дүнгийн бодит байдлыг сайжруулахын тулд ажиглалтын судалгааг RCT-ийн зарчмын дагуу зохион бүтээхийг удаан хугацааны турш санал болгосоор ирсэн. Ажиглалтын өгөгдлөөс учир шалтгааны дүгнэлт гаргахыг оролддог хэд хэдэн арга зүйн аргууд байдаг бөгөөд улам бүр нэмэгдэж буй судлаачид ажиглалтын судалгааны загварыг "зорилтот туршилтын загварчлал" -аар таамагласан RCTS-д дуурайж байна.

Зорилтот туршилтын загварчлалын тогтолцоо нь ажиглалтын судалгааны загвар, дүн шинжилгээ нь ижил судалгааны асуултыг хөндсөн таамаглалын RCTS-тэй нийцэж байхыг шаарддаг. Энэхүү арга нь ажиглалтын судалгааны чанарыг сайжруулах чадвартай загварчлал, дүн шинжилгээ, тайлагналын бүтэц зохион байгуулалттай хандлагыг хангадаг хэдий ч ийм аргаар хийгдсэн судалгаанууд нь олон эх сурвалжаас, тэр дундаа ажиглагдаагүй ковариатуудын төөрөгдүүлсэн үр дагаварт өртөмтгий хэвээр байна. Ийм судалгаа нь дизайны нарийвчилсан элементүүд, төөрөгдүүлсэн хүчин зүйлсийг шийдвэрлэх аналитик аргууд, мэдрэмжийн шинжилгээний тайланг шаарддаг.
Зорилтот туршилтын симуляцийн аргыг ашиглан судалгаанд судлаачид тодорхой судалгааны асуудлыг шийдвэрлэхэд тохиромжтой таамаглал бүхий RCTS-ийг тогтоож, дараа нь тухайн "зорилтот туршилт" RCTS-тэй нийцсэн ажиглалтын судалгааны дизайны элементүүдийг тогтоодог. Шаардлагатай дизайны элементүүдэд хасах шалгуур, оролцогчдын сонголт, эмчилгээний стратеги, эмчилгээний томилгоо, хяналтын эхлэл ба төгсгөл, үр дүнгийн хэмжүүр, үр дүнтэй байдлын үнэлгээ, статистик шинжилгээний төлөвлөгөө (SAP) багтана. Жишээлбэл, Дикерман нар. SARS-CoV-2 халдвар, эмнэлэгт хэвтэх, нас баралтаас урьдчилан сэргийлэхэд BNT162b2 болон mRNA-1273 вакцины үр нөлөөг харьцуулахын тулд зорилтот туршилтын загварчлалын тогтолцоог ашиглаж, АНУ-ын Ахмадын хэрэг эрхлэх газраас (VA) EHR-ийн өгөгдлийг ашигласан.

Зорилтот туршилтын загварчлалын гол түлхүүр нь оролцогчийн эрхийг үнэлэх, эмчилгээг томилох, хяналтыг эхлүүлэх "цаг тэг" цагийг тогтоох явдал юм. VA Covid-19 вакцины судалгаагаар тэг цагийг вакцины эхний тунг хийсэн огноо гэж тодорхойлсон. Сонголтыг тодорхойлох, эмчилгээг томилох, хяналтыг тэглэх цагийг нэг болгох нь хэвийсэн байдлын чухал эх үүсвэрүүдийг, ялангуяа хяналтыг эхлүүлсний дараа эмчилгээний стратегийг тодорхойлоход мөнхийн цаг хугацааны хазайлтыг багасгаж, эмчилгээг томилсны дараа ажиглалтыг эхлүүлэхэд буруутай байдлыг бууруулдаг. VA дээр
Ковид-19-ийн вакцины судалгаанд оролцогчдыг вакцины хоёр дахь тунг хэзээ хүлээн авсны үндсэн дээр шинжилгээ хийлгэхээр эмчилгээний бүлэгт томилж, вакцины эхний тунг хийх үед хяналтыг эхлүүлсэн бол үхлийн бус цаг хугацааны зөрүүтэй байсан; Хэрэв вакцины эхний тунг хийх үед эмчилгээний бүлгийг томилж, хоёр дахь тунг хийх үед хяналтыг эхлүүлбэл зөвхөн хоёр тун вакцин хийлгэсэн хүмүүс хамрагдах тул сонголтын гажуудал үүсдэг.

Зорилтот туршилтын загварчлал нь ажиглалтын судалгаанд тохиолддог нийтлэг бэрхшээл болох эмчилгээний үр нөлөө нь тодорхойгүй нөхцөл байдлаас зайлсхийхэд тусалдаг. VA Ковид-19 вакцины судалгаанд судлаачид үндсэн шинж чанарт үндэслэн оролцогчдыг тааруулж, 24 долоо хоногийн үр дагаврын эрсдэлийн ялгаан дээр үндэслэн эмчилгээний үр дүнг үнэлэв. Энэ хандлага нь ижил асуудалд зориулсан RCT үр дүнтэй байдлын тооцоотой адил тэнцвэртэй суурь үзүүлэлт бүхий вакцинжуулсан популяцийн Ковид-19-ын үр дүнгийн ялгаа гэж үр дүнтэй байдлын тооцооллыг тодорхой тодорхойлдог. Судалгааны зохиогчдын тэмдэглэснээр, ижил төстэй хоёр вакцины үр дүнг харьцуулах нь вакцин хийлгэсэн болон вакцинд хамрагдаагүй хүмүүсийн үр дүнг харьцуулахаас илүү эргэлзээ төрүүлэгч хүчин зүйлсийн нөлөө багатай байж болно.

Элементүүд нь RCTS-тэй амжилттай нийцэж байсан ч зорилтот туршилтын загварчлалын тогтолцоог ашиглан судалгааны хүчин төгөлдөр байдал нь таамаглал, дизайн, шинжилгээний аргуудын сонголт, үндсэн өгөгдлийн чанараас хамаарна. Хэдийгээр RCT-ийн үр дүнгийн хүчинтэй байдал нь дизайн, шинжилгээний чанараас хамаардаг боловч ажиглалтын судалгааны үр дүнд төөрөгдүүлсэн хүчин зүйлүүд бас заналхийлж байна. Санамсаргүй бус судалгааны хувьд ажиглалтын судалгаа нь RCTS гэх мэт төөрөгдөлд хүргэдэг хүчин зүйлээс дархлаагүй бөгөөд оролцогчид болон эмч нар сохор биш бөгөөд энэ нь үр дүнгийн үнэлгээ болон судалгааны үр дүнд нөлөөлж болзошгүй юм. VA Ковид-19 вакцины судалгаанд судлаачид хоёр бүлгийн оролцогчдын нас, хүйс, үндэс угсаа, амьдарч буй хотжилтын зэрэг зэрэг үндсэн шинж чанаруудын тархалтыг тэнцвэржүүлэхийн тулд хосолсон аргыг ашигласан. Мэргэжил зэрэг бусад шинж чанаруудын хуваарилалтын ялгаа нь Ковид-19 халдвар авах эрсдэлтэй холбоотой байж болох бөгөөд үлдэгдэл будлиантай байх болно.

Зорилтот туршилтын симуляцийн аргыг ашигласан олон судалгаанд EHR өгөгдөл гэх мэт "бодит ертөнцийн өгөгдөл" (RWD) ашигладаг. RWD-ийн давуу талууд нь уламжлалт тусламж үйлчилгээний эмчилгээний хэв маягийг цаг тухайд нь, өргөжүүлэх боломжтой, тусгах чадвартай байдаг боловч өгөгдөл дутуу, оролцогчдын шинж чанар, үр дүнг буруу, тууштай бус тодорхойлох, тодорхойлох, эмчилгээний тууштай бус удирдлага, хяналтын үнэлгээний өөр давтамж, эрүүл мэндийн өөр өөр байдлаас шалтгаалан оролцогчдын хооронд шилжих эрхээ алдах зэрэг мэдээллийн чанарын асуудлуудтай харьцуулах ёстой. VA судалгаанд нэг EHR-ийн өгөгдлийг ашигласан бөгөөд энэ нь өгөгдлийн зөрүүтэй холбоотой бидний санаа зовоосон асуудлуудыг багасгасан. Гэсэн хэдий ч хавсарсан өвчин, үр дагавар зэрэг үзүүлэлтүүдийг бүрэн баталгаажуулж, баримтжуулаагүй нь эрсдэлтэй хэвээр байна.
Шинжилгээний түүвэрт оролцогчдыг сонгохдоо ихэвчлэн эргэн тойрны мэдээлэлд тулгуурладаг бөгөөд энэ нь үндсэн мэдээлэл дутмаг хүмүүсийг оруулахгүй байх замаар сонгон шалгаруулалтын гажуудалд хүргэдэг. Эдгээр асуудлууд нь зөвхөн ажиглалтын судалгаанд хамаарахгүй боловч туршилтын загварчлалаар шууд шийдвэрлэх боломжгүй үлдэгдэл гажуудлын эх үүсвэр юм. Нэмж дурдахад ажиглалтын судалгааг ихэвчлэн урьдчилан бүртгэдэггүй бөгөөд энэ нь дизайны мэдрэмж, хэвлэн нийтлэх хандлага зэрэг асуудлыг улам хурцатгадаг. Өөр өөр мэдээллийн эх сурвалж, загвар, шинжилгээний аргууд нь маш өөр үр дүнг өгч чаддаг тул судалгааны загвар, шинжилгээний арга, мэдээллийн эх сурвалжийг сонгох үндэслэлийг урьдчилан тодорхойлсон байх ёстой.

Зорилтот туршилтын загварчлалын тогтолцоог ашиглан судалгаа хийх, тайлагнах удирдамж байдаг бөгөөд энэ нь судалгааны чанарыг сайжруулж, тайланг уншигчдад шүүмжлэлтэй үнэлэхэд хангалттай нарийвчилсан байх боломжийг олгодог. Нэгдүгээрт, мэдээллийн дүн шинжилгээ хийхээс өмнө судалгааны протокол болон SAP-ыг урьдчилан бэлтгэсэн байх ёстой. SAP нь төөрөгдүүлэгчийн улмаас үүссэн гажуудлыг арилгах нарийвчилсан статистик аргууд, түүнчлэн төөрөгдөл, дутуу өгөгдөл гэх мэт гажуудлын гол эх сурвалжуудын эсрэг үр дүнгийн найдвартай байдлыг үнэлэх мэдрэмжийн шинжилгээг багтаасан байх ёстой.

Гарчиг, хураангуй болон аргачлалын хэсгүүд нь судалгааны загвар нь RCTS-тэй төөрөгдүүлэхгүйн тулд ажиглалтын судалгаа гэдгийг тодорхой зааж өгөх ёстой бөгөөд хийсэн ажиглалтын судалгаа болон дуурайлган хийх гэж оролдож буй таамаглалын туршилтыг ялгах ёстой. Судлаач өгөгдлийн эх сурвалж, өгөгдлийн элементүүдийн найдвартай байдал, хүчин төгөлдөр байдал зэрэг чанарын хэмжүүрүүдийг тодорхойлж, боломжтой бол мэдээллийн эх сурвалжийг ашиглан хэвлэгдсэн бусад судалгааг жагсаан бичнэ. Мөрдөн байцаагч зорилтот туршилтын дизайны элементүүд болон түүний ажиглалтын загварчлалыг тодорхойлсон хүснэгтийг өгөхөөс гадна шалгуурыг хэзээ тодорхойлох, хяналтыг эхлүүлэх, эмчилгээг томилох талаар тодорхой зааж өгөх ёстой.
Зорилтот туршилтын загварчлалыг ашигласан судалгаанд эмчилгээний стратегийг анхан шатанд тодорхойлох боломжгүй тохиолдолд (эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа эсвэл хосолсон эмчилгээний хэрэглээ гэх мэт) үхлийн бус цаг хугацааны гажигийг арилгах шийдлийг тайлбарлах ёстой. Судлаачид хөндлөнгийн гол эх сурвалжуудад судалгааны үр дүнгийн найдвартай байдлыг үнэлэхийн тулд мэдрэмжийн дүн шинжилгээг тайлагнаж, төөрөгдүүлэгчийн болзошгүй нөлөөллийг тооцоолох, дизайны гол элементүүдийг өөрөөр тохируулсан тохиолдолд үр дүнгийн өөрчлөлтийг судлах зэрэг болно. Хяналтын сөрөг үр дүнг ашиглах нь (санаа зовоосон асуудалтай ихээхэн хамааралгүй үр дүн) мөн үлдэгдэл хэвийх утгыг тодорхойлоход тусална.

Хэдийгээр ажиглалтын судалгаа нь RCTS хийх боломжгүй асуудлуудад дүн шинжилгээ хийж, RWD-ийн давуу талыг ашиглах боломжтой боловч ажиглалтын судалгаа нь гажуудлын олон эх сурвалжтай байдаг. Зорилтот туршилтын загварчлалын тогтолцоо нь эдгээр хэвийсэн зарим зүйлийг арилгахыг оролддог боловч загварчилж, сайтар тайлагнасан байх ёстой. Төөрөгдөл нь өрөөсгөл байдалд хүргэж болзошгүй тул үр дүнгийн ажиглагдаагүй төөрөгдүүлэгчдийн бат бөх байдлыг үнэлэхийн тулд мэдрэмжийн шинжилгээг хийх ёстой бөгөөд төөрөгдүүлэгчдийн талаар бусад таамаглал дэвшүүлэх үед үр дүнгийн өөрчлөлтийг харгалзан үзэхийн тулд үр дүнг тайлбарлах шаардлагатай. Зорилтот туршилтын загварчлалын тогтолцоо нь хэрвээ хатуу хэрэгжүүлбэл ажиглалтын судалгааны загварыг системтэйгээр тогтооход ашигтай арга байж болох ч энэ нь эм биш юм.