мэдээ

Дархлаа эмчилгээ нь хорт хавдрын эмчилгээнд хувьсгалт өөрчлөлтийг авчирсан боловч үр өгөөжөө өгөх боломжгүй өвчтөнүүд байсаар байна. Тиймээс эмнэлзүйн хэрэглээнд дархлалын эмчилгээний үр нөлөөг урьдчилан таамаглах, үр нөлөөг нэмэгдүүлэх, шаардлагагүй хордлогоос зайлсхийхийн тулд зохих биомаркеруудыг яаралтай авах шаардлагатай байна.

FDA-ийн зөвшөөрөгдсөн биомаркерууд

PD-L1 илэрхийлэл. PD-L1-ийн илэрхийлэлийн түвшинг иммуногистохими (IHC) аргаар үнэлэх нь хавдрын пропорциональ оноог (TPS) гаргадаг бөгөөд энэ нь амьд үлдсэн хавдрын эсүүдийн аль ч эрчимтэй хэсэгчилсэн эсвэл бүрэн мембранаар будагдсан хавдрын эсүүдийн хувь юм. Эмнэлзүйн туршилтуудад энэ шинжилгээ нь жижиг бус эсийн уушигны хорт хавдрыг пембролизумабаар эмчлэхэд туслах оношлогооны тест болдог. Хэрэв дээжийн TPS ≥ 1% байвал PD-L1 илэрхийлэл гэж үзнэ; TPS ≥ 50% нь PD-L1-ийн өндөр илэрхийлэлийг харуулж байна. Эхний шатны 1-р шатны туршилтанд (KEYNOTE-001) пембролизумаб хэрэглэдэг PD-L1 TPS>50% дэд бүлгийн өвчтөнүүдийн хариу урвал 45.2% байсан бол TPS-ээс үл хамааран энэхүү дархлааны хяналтын цэгийн дарангуйлагч (ICI) эмчилгээ хийлгэсэн бүх өвчтөнүүдийн хариу урвалын хувь 19.4% байв. Дараагийн шатны 2/3-р туршилт (ГҮЙЦЭТГЭЛ-024) PD-L1 TPS>50% бүхий өвчтөнүүдийг пембролизумаб болон стандарт хими эмчилгээ хийлгэхээр санамсаргүй байдлаар томилсон бөгөөд үр дүн нь пембролизумаб эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн нийт эсэн мэнд (OS) мэдэгдэхүйц сайжирсан болохыг харуулсан.

Гэсэн хэдий ч ICI-ийн хариу урвалыг таамаглахад PD-L1-ийг ашиглах нь янз бүрийн хүчин зүйлээр хязгаарлагддаг. Нэгдүгээрт, янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын хамгийн оновчтой босго нь өөр өөр байдаг. Жишээлбэл, ходоодны хорт хавдар, улаан хоолойн хорт хавдар, давсагны хорт хавдар, уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн PD-L1 хавдар тус тус 1%, 10%, 50% байвал паболизумаб хэрэглэж болно. Хоёрдугаарт, PD-L1 экспрессийн эсийн популяцийг үнэлэх нь хорт хавдрын төрлөөс хамаарч өөр өөр байдаг. Жишээлбэл, толгой ба хүзүүний дахилт буюу үсэрхийлсэн хавтгай хучуур эдийн хорт хавдрын эмчилгээнд FDA-аас зөвшөөрөгдсөн өөр нэг шинжилгээний арга болох Цогц эерэг оноог (CPS) ашиглаж болно. Гуравдугаарт, янз бүрийн хорт хавдар дахь PD-L1-ийн илэрхийлэл ба ICI-ийн хариу урвалын хооронд бараг хамаарал байхгүй бөгөөд энэ нь хавдрын суурь нь ICI биомаркерыг урьдчилан таамаглах гол хүчин зүйл байж болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, CheckMate-067 тестийн үр дүнгээс харахад меланома дахь PD-L1 илэрхийллийн сөрөг таамаглал нь ердөө 45% байна. Эцэст нь, олон тооны судалгаагаар PD-L1-ийн илэрхийлэл нь нэг өвчтөнд, тэр ч байтугай нэг хавдрын доторх янз бүрийн хавдрын гэмтэлд үл нийцдэг болохыг тогтоожээ. Дүгнэж хэлэхэд, NSCLC-ийн анхны эмнэлзүйн туршилтууд нь PD-L1-ийн илэрхийлэлийг урьдчилан таамаглах боломжтой биомаркер гэж үзэхэд түлхэц болсон ч түүний янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын эмнэлзүйн хэрэглээ нь тодорхойгүй хэвээр байна.

Хавдрын мутацийн ачаалал. Хавдрын мутацийн ачааллыг (TMB) хавдрын дархлал үүсгэх өөр үзүүлэлт болгон ашигласан. KEYNOTE-158-ийн эмнэлзүйн туршилтын үр дүнгээс үзэхэд пембролизумабаар эмчилсэн 10 төрлийн хатуу хавдрын дунд нэг мегабааз тутамд 10-аас доошгүй мутаци (өндөр TMB) бүхий өвчтөнүүдэд TMB багатай өвчтөнүүдээс өндөр хариу урвал үзүүлсэн байна. Энэ судалгаанд TMB нь PFS-ийн таамаглал байсан боловч OS-ийг урьдчилан таамаглах боломжгүй байсан гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Дархлааны эмчилгээний хариу урвал нь голчлон шинэ антигенийг Т эс таних замаар явагддаг. Өндөр TMB-тай холбоотой дархлаа үүсгэгч чанар нь янз бүрийн хүчин зүйлээс хамаардаг, үүнд хавдар үүсгэдэг хавдрын шинэ антиген; Дархлааны систем нь хавдрын неоантигенийг хүлээн зөвшөөрдөг; Эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц хариу урвалыг эхлүүлэх чадвартай эзэн. Жишээлбэл, зарим дархлааны эсүүдийн хамгийн их нэвчилттэй хавдар нь үнэндээ дарангуйлагч зохицуулалттай Т эсийн (Treg) клон олшролттой байж болохыг өгөгдөл харуулж байна. Нэмж дурдахад TMB-ийн хүрээ нь TMB neoantigens-ийн боломжоос ялгаатай байж болно, учир нь мутацийн яг байршил нь бас чухал үүрэг гүйцэтгэдэг; Антигенийг танилцуулах янз бүрийн замыг зуучлах мутаци нь дархлааны системд шинэ антигенийг үзүүлэхэд (эсвэл илрэхгүй) нөлөөлж болох бөгөөд энэ нь ICI-ийн оновчтой хариу урвалыг бий болгохын тулд хавдрын дотоод болон дархлааны шинж чанарууд нийцэж байх ёстойг харуулж байна.

Одоогийн байдлаар TMB-ийг шинэ үеийн дараалал (NGS) ашиглан хэмждэг бөгөөд энэ нь янз бүрийн байгууллагууд (дотоод) эсвэл ашиглагдаж буй арилжааны платформуудаас хамаарч өөр өөр байж болно. NGS нь бүхэл экзомын дараалал (WES), бүхэл геномын дараалал, зорилтот дараалал зэргийг багтаасан бөгөөд үүнийг хавдрын эд ба эргэлтийн хавдрын ДНХ-ээс (ctDNA) авах боломжтой. Янз бүрийн төрлийн хавдар нь TMB-ийн өргөн хүрээтэй байдаг бөгөөд меланома, NSCLC, хавтгай хучуур эдийн хорт хавдар зэрэг дархлаа үүсгэгч хавдар нь TMB-ийн түвшин хамгийн өндөр байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Үүний нэгэн адил хавдрын янз бүрийн төрлүүдэд зориулагдсан илрүүлэх аргууд нь TMB босго утгын өөр өөр тодорхойлолттой байдаг. NSCLC, меланома, шээсний булчирхайн хорт хавдар, уушигны жижиг эсийн хорт хавдрыг судлахдаа эдгээр илрүүлэх аргууд нь өөр өөр аналитик аргууд (тухайлбал, WES эсвэл холбогдох генийн тодорхой тооны ПГУ илрүүлэх) болон босго (TMB өндөр эсвэл TMB бага) ашигладаг.

Микросателлитууд нь маш тогтворгүй байдаг. Тогтворгүй бичил хиймэл дагуул (MSI-H) нь ICI-ийн хариу урвалын тавагны хорт хавдрын биомаркер болохын хувьд янз бүрийн хорт хавдрын үед ICI-ийн үр нөлөөг урьдчилан таамаглахад маш сайн үзүүлэлттэй байдаг. MSI-H нь таарахгүй засварын согогийн (dMMR) үр дүн бөгөөд ялангуяа бичил хиймэл дагуулын бүс нутагт мутацийн өндөр хурдыг бий болгож, олон тооны шинэ антиген үүсгэж, эцэст нь клональ дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг. dMMR-ээс үүдэлтэй мутацийн ачаалал их байдаг тул MSI-H хавдар нь мутацийн өндөр ачаалалтай (TMB) хавдрын нэг төрөл гэж үзэж болно. KEYNOTE-164 ба KEYNOTE-158 эмнэлзүйн туршилтын үр дүнд үндэслэн FDA нь MSI-H эсвэл dMMR хавдрын эмчилгээнд пембролизумабыг зөвшөөрсөн. Энэ бол гистологи гэхээсээ илүү хавдрын биологи дээр суурилсан FDA-аас зөвшөөрөгдсөн хорт хавдрын анхны эмүүдийн нэг юм.

Хэдийгээр мэдэгдэхүйц амжилтанд хүрсэн ч MSI статусыг ашиглахдаа анхаарах асуудлууд бас бий. Жишээлбэл, dMMR бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн 50 хүртэлх хувь нь ICI эмчилгээнд хариу өгөхгүй байгаа нь хариу урвалыг урьдчилан таамаглахад бусад шинж чанаруудын ач холбогдлыг онцолж байна. Одоогийн илрүүлэх платформоор үнэлэх боломжгүй хавдрын бусад дотоод шинж чанарууд нь хувь нэмэр оруулах хүчин зүйлүүд байж болно. Жишээлбэл, ДНХ-ийн бүс дэх полимеразын дельта (POLD) эсвэл полимеразын ε (POLE) -ын чухал катализаторын дэд нэгжүүдийг кодлодог генийн мутацитай өвчтөнүүдэд репликацийн үнэнч чанаргүй, хавдарт нь "супер мутаци" фенотип илэрдэг гэсэн мэдээлэл байдаг. Эдгээр хавдруудын зарим нь бичил хиймэл дагуулын тогтворгүй байдлыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг (ингэснээр MSI-H-д хамаарах), гэхдээ таарахгүй засварын уураг байхгүй (тиймээс dMMR биш).

Нэмж дурдахад TMB-тэй адил MSI-H нь бичил хиймэл дагуулын тогтворгүй байдал, шинэ төрлийн эсрэгтөрөгчийг хүлээн зөвшөөрөх, дархлааны системийн хариу үйлдэл зэргээс үүдэлтэй шинэ төрлийн антигенүүд нөлөөлдөг. MSI-H төрлийн хавдарт ч гэсэн олон тооны дан нуклеотидын мутаци нь зорчигчийн мутаци (жолооч бус мутаци) гэж тодорхойлсон байдаг. Тиймээс зөвхөн хавдарт тодорхойлогдсон бичил хиймэл дагуулын тоонд найдах нь хангалтгүй юм; Бодит мутацийн төрөл (тодорхой мутацийн профайлаар тодорхойлогддог) нь энэ биомаркерын урьдчилан таамаглах чадварыг сайжруулж чадна. Нэмж дурдахад хорт хавдартай өвчтөнүүдийн зөвхөн багахан хэсэг нь MSI-H хавдартай байдаг нь илүү өргөн хэрэглэгддэг биомаркеруудын өнөөгийн хэрэгцээг харуулж байна. Тиймээс үр дүнг урьдчилан таамаглах, өвчтөний менежментийг чиглүүлэх бусад үр дүнтэй биомаркеруудыг тодорхойлох нь судалгааны чухал чиглэл хэвээр байна.

Байгууллагад суурилсан биомаркерын судалгаа

ICI-ийн үйл ажиллагааны механизм нь хавдрын эсийн дотоод замд шууд чиглэхээс илүүтэйгээр дархлааны эсийн дарангуйллыг арилгахад чиглэгддэг тул цаашдын судалгаа нь хавдрын өсөлтийн орчин, хавдрын эсүүд болон дархлааны эсүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэлд системтэйгээр дүн шинжилгээ хийхэд чиглэгдэх ёстой бөгөөд энэ нь ICI-ийн хариу үйлдэлд нөлөөлж буй хүчин зүйлсийг тодруулахад тусална. Олон судалгааны бүлгүүд хавдрын болон дархлааны генийн мутацийн шинж чанар, хавдрын эсрэгтөрөгчийн илрэлийн дутагдал, олон эсийн дархлааны төвүүд эсвэл агрегатууд (гуравдагч лимфоид бүтэц гэх мэт) зэрэг тодорхой төрлийн эдүүдийн хавдар эсвэл дархлааны шинж чанарыг судалсан байдаг.

Судлаачид ICI эмчилгээний өмнө болон дараа өвчтөний эд эсийн хавдар, дархлааны экзом болон транскриптомын дарааллыг тогтоохын тулд NGS-ийг ашиглаж, орон зайн дүрслэлийн шинжилгээ хийсэн. Олон тооны нэгдсэн загваруудыг нэг эсийн дараалал, орон зайн дүрслэл, эсвэл олон омикс загвар гэх мэт аргуудтай хослуулан хэрэглэснээр ICI эмчилгээний үр дүнг урьдчилан таамаглах чадварыг сайжруулсан. Нэмж дурдахад, хавдрын дархлааны дохио болон хавдрын дотоод шинж чанарыг үнэлэх цогц арга нь урьдчилан таамаглах чадварыг харуулсан. Жишээлбэл, хавдар, дархлааны шинж чанарыг нэгэн зэрэг хэмждэг багц дарааллын цогц арга нь нэг аналитик хувьсагчаас давуу юм. Эдгээр үр дүн нь дархлалын эмчилгээнд ямар өвчтөн хариу өгөхийг илүү сайн таамаглахын тулд бие даасан өвчтөнд хостын дархлааны чадавхи, хавдрын дотоод шинж чанар, хавдрын дархлааны бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үнэлгээний үр дүнг нэгтгэх зэрэг ICI-ийн үр нөлөөг илүү цогц байдлаар загварчлах шаардлагатай байгааг харуулж байна.

Биомаркерын судалгаанд хавдар, хост хүчин зүйлсийг оруулах нарийн төвөгтэй байдал, мөн дархлааны бичил орчны шинж чанаруудыг уртааш интеграцчлах хэрэгцээг харгалзан хүмүүс компьютерийн загварчлал, машин сургалтыг ашиглан биомаркеруудыг судалж эхэлсэн. Одоогийн байдлаар энэ салбарт судалгааны зарим шинэ ололт амжилт гарч ирсэн нь машин сургалтын тусламжтайгаар хувь хүний ​​онкологийн ирээдүйг харуулж байна.

Эдэд суурилсан биомаркеруудад тулгарч буй бэрхшээлүүд

Аналитик аргуудын хязгаарлалт. Зарим чухал биомаркерууд нь зарим төрлийн хавдрын үед сайн ажилладаг боловч бусад төрлийн хавдрын үед заавал биш юм. Хавдрын өвөрмөц генийн шинж чанарууд нь TMB болон бусадтай харьцуулахад илүү хүчтэй урьдчилан таамаглах чадвартай боловч тэдгээрийг бүх хавдрын оношлогоонд ашиглах боломжгүй юм. NSCLC-тэй өвчтөнүүдэд чиглэсэн судалгаагаар генийн мутацийн шинж чанар нь өндөр TMB (≥ 10) -аас илүү ICI-ийн үр нөлөөг урьдчилан таамаглах боломжтой болох нь тогтоогдсон боловч өвчтөнүүдийн талаас илүү хувь нь генийн мутацийн шинж чанарыг илрүүлж чадаагүй байна.

Хавдрын нэг төрлийн бус байдал. Эдэд суурилсан биомаркерын арга нь зөвхөн хавдрын нэг цэгээс дээж авдаг бөгөөд энэ нь хавдрын тодорхой хэсгүүдийн үнэлгээ нь өвчтөний бүх хавдрын ерөнхий илэрхийлэлийг үнэн зөв тусгаж чадахгүй гэсэн үг юм. Жишээлбэл, судалгаагаар хавдрын хооронд болон доторх PD-L1-ийн илэрхийлэл нь нэг төрлийн бус байдлыг олж илрүүлсэн бөгөөд бусад эд эсийн маркеруудтай ижил төстэй асуудлууд байдаг.

Биологийн системийн нарийн төвөгтэй байдлаас шалтгаалан урьд өмнө хэрэглэж байсан эд эсийн биомаркеруудыг хэт хялбарчилсан байж болно. Нэмж дурдахад, хавдрын бичил орчны (TME) эсүүд ихэвчлэн хөдөлгөөнт байдаг тул орон зайн шинжилгээнд харуулсан харилцан үйлчлэл нь хавдрын эсүүд болон дархлааны эсүүдийн хоорондын жинхэнэ харилцан үйлчлэлийг төлөөлөхгүй байж болно. Биомаркерууд нь тодорхой цаг хугацаанд хавдрын орчныг бүхэлд нь төлөөлж чаддаг байсан ч эдгээр зорилтууд нь өдөөгдөж, цаг хугацааны явцад динамикаар өөрчлөгдөж болох бөгөөд энэ нь тухайн цаг хугацааны нэг агшин зуурын зураг нь динамик өөрчлөлтийг сайн илэрхийлэхгүй байж болохыг харуулж байна.

Өвчтөний нэг төрлийн бус байдал. Хэдийгээр ICI-ийн эсэргүүцэлтэй холбоотой генетикийн мэдэгдэж буй өөрчлөлтүүд илэрсэн ч, мэдэгдэж буй эсэргүүцлийн биомаркер агуулсан зарим өвчтөнд хавдрын доторх молекулын болон/эсвэл хавдрын янз бүрийн хэсэгт дархлааны ялгаатай байдлаас шалтгаалан ашиг тусаа өгөх боломжтой. Жишээлбэл, β 2-микроглобулины (B2M) дутагдал нь шинэ эсвэл олдмол эмийн эсэргүүцлийг илтгэж болох боловч хувь хүний ​​хоорондын болон хавдрын доторх B2M-ийн дутагдал, түүнчлэн эдгээр өвчтөнүүдийн дархлааг таних орлуулах механизмуудын харилцан үйлчлэлийн улмаас B2M-ийн дутагдал нь бие даасан эмийн эсэргүүцлийг урьдчилан таамаглахгүй байж болно. Тиймээс B2M-ийн дутагдал байгаа хэдий ч өвчтөнүүд ICI эмчилгээний үр шимийг хүртэх боломжтой хэвээр байна.

Байгууллагад суурилсан уртын биомаркерууд
Биомаркеруудын илэрхийлэл нь цаг хугацааны явцад болон эмчилгээний нөлөөгөөр өөрчлөгдөж болно. Хавдрын болон иммунобиологийн статик болон дан үнэлгээ нь эдгээр өөрчлөлтийг үл тоомсорлож, хавдрын TME болон эзний дархлааны хариу урвалын түвшний өөрчлөлтийг мөн үл тоомсорлож болно. Эмчилгээний өмнө болон эмчилгээний явцад дээж авах нь ICI эмчилгээтэй холбоотой өөрчлөлтүүдийг илүү нарийвчлалтай тодорхойлох боломжтой болохыг олон судалгаагаар харуулсан. Энэ нь динамик биомаркерын үнэлгээний ач холбогдлыг харуулж байна.

Цусан дээр суурилсан биомаркерууд
Цусны шинжилгээний давуу тал нь хавдрын бүх гэмтлийг биологийн аргаар үнэлэх чадвартай бөгөөд энэ нь тухайн талбайн үзүүлэлтээс илүү дундаж үзүүлэлтийг тусгаж, эмчилгээтэй холбоотой динамик өөрчлөлтийг үнэлэхэд онцгой тохиромжтой байдаг. Хамгийн бага үлдэгдэл өвчнийг (MRD) үнэлэхийн тулд эргэлтийн хавдрын ДНХ (ctDNA) эсвэл цусны эргэлтийн хавдрын эсийг (CTC) ашиглах нь эмчилгээний шийдвэрийг удирдан чиглүүлдэг болохыг олон тооны судалгааны үр дүн харуулсан боловч эдгээр туршилтууд нь ICI зэрэг дархлаа эмчилгээ хийлгэж чадах эсэхийг урьдчилан таамаглах талаар мэдээлэл багатай байдаг. Тиймээс ctDNA-ийн шинжилгээг бусад аргуудтай хослуулан дархлаа идэвхжүүлэх эсвэл эзний дархлааны чадавхийг хэмжих шаардлагатай. Үүнтэй холбогдуулан захын цусан дахь мононуклеар эсүүдийн (ПБМЦ) иммунофенотип, эсийн гаднах цэврүү болон сийвэнгийн протеомик шинжилгээнд ахиц дэвшил гарсан. Жишээлбэл, захын дархлааны эсийн дэд төрлүүд (CD8+T эсүүд гэх мэт), дархлааны хяналтын цэгийн молекулуудын өндөр илэрхийлэл (захын CD8+T эсүүд дээрх PD1 гэх мэт), цусны сийвэн дэх янз бүрийн уургийн хэмжээ ихсэх (CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, VEGNAD гэх мэт) бүгдэд нь үр дүнтэй туслах болно. биомаркерууд. Эдгээр шинэ аргуудын давуу тал нь хавдрын доторх өөрчлөлтийг (ctDNA-аар илрүүлсэн өөрчлөлттэй адил) үнэлж, мөн өвчтөний дархлааны тогтолцооны өөрчлөлтийг илрүүлж чаддагт оршино.

Радиомикс
Зургийн өгөгдлийн урьдчилан таамаглах хүчин зүйлүүд нь эдийн биомаркерын дээж авах, биопси хийх хязгаарлалтыг үр дүнтэй даван туулж, бүхэл бүтэн хавдар болон бусад үсэрхийллийн цэгүүдийг ямар ч үед ажиглаж чаддаг. Тиймээс тэд ирээдүйд инвазив бус динамик биомаркеруудын чухал хэсэг болж магадгүй юм. Дельта радиомикс нь ICI эмчилгээний өмнө болон дараа, эмчилгээний явцад болон дараагийн хяналт гэх мэт өөр өөр цаг үед хавдрын олон шинж чанарын өөрчлөлтийг (хавдрын хэмжээ гэх мэт) тоон байдлаар тооцоолж чаддаг. Дельта радиомикс нь зөвхөн эмчилгээний эхний буюу ямар ч хариу өгөхгүй байгааг урьдчилан таамаглахаас гадна ICI-ийн олдмол эсэргүүцлийг бодит цаг хугацаанд тодорхойлж, бүрэн эдгэрсний дараа дахилтыг хянах боломжтой. Машин сургалтын технологиор боловсруулсан дүрслэлийн загвар нь эмчилгээний хариу урвал болон болзошгүй сөрөг үзэгдлийг урьдчилан таамаглахад уламжлалт RECIST стандартаас ч илүү сайн байдаг. Одоогийн судалгаагаар эдгээр радиомик загварууд нь дархлааны эмчилгээний хариу урвалыг урьдчилан таамаглахад 0.8-0.92 хүртэлх муруйн доорх талбай (AUC) байгааг харуулж байна.

Радиомикийн өөр нэг давуу тал бол псевдо прогрессийг нарийн тодорхойлох чадвар юм. Машины сургалтаар бүтээгдсэн радиомикийн загвар нь хавдар тус бүрийн хэлбэр, эрчим, бүтэц гэх мэт хүчин зүйлсийг CT эсвэл PET-ийн өгөгдлийг AUC 0.79-аар дахин хэмжсэнээр үнэн ба худал явцын хооронд үр дүнтэй ялгах боломжтой. Өвчний явцыг буруу үнэлсний улмаас эмчилгээг эрт зогсоохгүйн тулд эдгээр радиомик загварыг ирээдүйд ашиглаж болно.

Гэдэсний бичил биет
Гэдэсний бичил биетний биомаркерууд нь ICI-ийн эмчилгээний хариу урвалыг урьдчилан таамаглах болно. Олон тооны судалгаагаар гэдэсний өвөрмөц бичил биет нь ICI эмчилгээнд янз бүрийн төрлийн хорт хавдрын хариу үйлдэлтэй нягт холбоотой болохыг харуулсан. Жишээлбэл, меланома, элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд Ruminococcaceae бактерийн элбэг дэлбэг байдал нь PD-1 дархлаа эмчилгээний хариу урвалтай холбоотой байдаг. Akkermansia muciniphila баяжуулалт нь элэгний хорт хавдар, уушигны хорт хавдар, бөөрний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд түгээмэл тохиолддог бөгөөд ICI эмчилгээнд сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Нэмж дурдахад, шинэ машин сургалтын загвар нь хавдрын төрлөөс хамааралгүй байж, гэдэсний өвөрмөц бактерийн генийг дархлаа эмчилгээний эмчилгээний хариу үйлдэлтэй холбож болно. Бусад судалгаанууд нь бие даасан бактерийн бүлгүүдийн дархлааны системийг зохицуулахад тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг илрүүлж, хорт хавдрын эсүүдээс хэрхэн сэргийлэх, дархлааг дэмжих талаар судлах болно.

Неоадьювант эмчилгээ
Хавдрын биологийн динамик үнэлгээ нь дараагийн эмнэлзүйн эмчилгээний стратегийг чиглүүлж чадна. Неоадъювант эмчилгээний туршилт нь мэс заслын сорьц дахь эмгэгийг арилгах замаар эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх боломжтой. Меланома эмчилгээнд анхдагч эмгэгийн хариу урвал (MPR) нь дахилтгүй амьд үлдэх хувьтай холбоотой байдаг. PRADO-ийн туршилтаар судлаачид өвчтөний өвөрмөц эмгэгийг арилгах өгөгдөл дээр үндэслэн мэс засал ба / эсвэл туслах эмчилгээ зэрэг эмнэлзүйн дараагийн арга хэмжээг тодорхойлдог.

Хорт хавдрын янз бүрийн төрлүүдийн дотроос хэд хэдэн шинэ туслах эмчилгээний сонголтуудыг харьцуулах боломжгүй хэвээр байна. Тиймээс дархлалын эмчилгээний моно эмчилгээ эсвэл хосолсон эмчилгээний сонголтыг ихэвчлэн эмчлэгч эмч, өвчтөн хамтран шийддэг. Одоогийн байдлаар судлаачид 10 ген агуулсан интерферон гамма (IFN гамма) шинж чанарыг неоадъювант эмчилгээний дараа меланомын эмгэгийн бууралтыг урьдчилан таамаглах биомаркер болгон бүтээжээ. Тэд цаашлаад неоадьювант эмчилгээнд хүчтэй эсвэл сул хариу өгөх өвчтөнүүдийг сонгох алгоритмд эдгээр шинж чанаруудыг нэгтгэсэн. DONIMI нэртэй дараагийн судалгаагаар судлаачид энэ оноог илүү нарийн төвөгтэй шинжилгээтэй хослуулан эмчилгээний хариуг урьдчилан таамаглахаас гадна меланома III үе шаттай өвчтөнд неоадъювант ICI эмчилгээний хариу урвалыг сайжруулахын тулд гистон деацетилазын дарангуйлагч (HDACi) нэмэх шаардлагатайг тодорхойлоход ашигласан.

Өвчтөнөөс гаргаж авсан хавдрын загвар
In vitro хавдрын загварууд нь өвчтөний өвөрмөц хариу урвалыг урьдчилан таамаглах чадвартай байдаг. Цусны хорт хавдрын эмийн хариу урвалын спектрийн шинжилгээнд ашигладаг in vitro платформоос ялгаатай нь хатуу хавдар нь хавдрын өвөрмөц бичил бүтэц, хавдрын дархлааны харилцан үйлчлэлийн улмаас илүү их бэрхшээлтэй тулгардаг. Хавдрын эсийн энгийн өсгөвөр нь эдгээр нарийн төвөгтэй шинж чанарыг хялбархан хуулбарлаж чадахгүй. Энэ тохиолдолд өвчтөнөөс үүссэн хавдар шиг эрхтэн эсвэл эрхтэний чипс нь хавдрын эсийн анхны бүтцийг хадгалж, ICI-ийн хариу урвалыг өвчтөнд тусгайлан үнэлэхийн тулд лимфоид ба миелоид дархлааны эсүүдтэй харилцан үйлчлэлцэж, улмаар гурван хэмжээст орчинд биологийн шинж чанарыг илүү нарийвчлалтай нөхөн төлжүүлдэг тул эдгээр бүтцийн хязгаарлалтыг нөхөж чадна.

Хятад, АНУ-д хийсэн хэд хэдэн нээлтийн судалгаагаар энэхүү шинэ өндөр үнэнч гурван хэмжээст in vitro хавдрын загварыг нэвтрүүлсэн. Үр дүн нь эдгээр загварууд нь уушигны хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, хөхний хорт хавдар, меланома болон бусад хавдрын ICI-ийн хариу урвалыг үр дүнтэйгээр урьдчилан таамаглаж чадна гэдгийг харуулж байна. Энэ нь эдгээр загваруудын урьдчилан таамаглах гүйцэтгэлийг цаашид баталгаажуулах, стандартчилах үндэс суурийг тавьдаг.