мэдээ

Өнөөдөр Хятадын өөрөө боловсруулсан плацебо хяналттай жижиг молекул эм болох Зенотевир уг самбарт байна. NEJM> . COVID-19 тахал дуусч, тахал өвчний шинэ хэвийн үе шатанд шилжсэний дараа хэвлэгдсэн энэхүү судалгаа нь тахлын үед гарсан эмийн эмнэлзүйн судалгааны ээдрээтэй үйл явцыг харуулж, дараагийн шинэ халдварт өвчний дэгдэлтийг яаралтай батлах сайн туршлага болж байна.

Амьсгалын замын вируст халдвараас үүдэлтэй өвчний хүрээ нь шинж тэмдэггүй халдвар, шинж тэмдгийн халдвар (эмнэлэгт хэвтээгүй хөнгөн, дунд зэрэг), хүнд (эмнэлэгт хэвтэх шаардлагатай), үхэл зэрэг өргөн хүрээтэй байдаг. Эдгээр эмнэлзүйн ажиглалтын хэмжигдэхүүнүүдийг вирусын эсрэг эмийн ашиг тусыг үнэлэх клиник туршилтанд оруулбал сайхан байх болно, гэхдээ тахал өвчний явцад хоруу чанар нь багасч байгаа омгийн хувьд эмнэлзүйн үндсэн чиглэлийг сонгох, вирусын эсрэг эмийн үр нөлөөг бодитойгоор үнэлэх нь чухал юм.

Вирусын эсрэг эмийн судалгааны зорилгыг ойролцоогоор нас баралтыг бууруулах, хүнд өвчнийг сайжруулах, хүнд өвчнийг бууруулах, шинж тэмдгийн үргэлжлэх хугацааг богиносгох, халдвараас урьдчилан сэргийлэх гэж хувааж болно. Эпидемийн янз бүрийн үе шатанд сонгосон эмнэлзүйн төгсгөлийн цэгүүд нь ихэвчлэн өөр өөр байдаг. Одоогийн байдлаар Ковид-19 вирусын эсрэг эм нь нас баралтыг бууруулж, хүнд хэлбэрийн ангижрахад эерэг нөлөө үзүүлээгүй байна.

Нематавир/Ритонавир нь COVID-19 халдварын эсрэг вирусын эсрэг эмийн хувьд EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) болон EPIC-PEP (NCT05047601) эмнэлзүйн туршилтуудыг тус тус явуулсан. Гурван зорилго нь хүнд өвчнийг бууруулах, шинж тэмдгийн үргэлжлэх хугацааг богиносгох, халдвараас урьдчилан сэргийлэх явдал байв. Нематавир/ритонавирыг зөвхөн хүнд өвчнийг бууруулах зорилгоор EPIC-HR-ээр харуулсан бөгөөд сүүлийн хоёр цэгийн хувьд эерэг үр дүн гараагүй.

COVID-19-ийн тархалтын омог омикрон болж хувирч, вакцинжуулалтын түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнээр өндөр эрсдэлтэй бүлэгт жин шилжүүлэх тохиолдол эрс буурч, EPIC-HR-тэй төстэй туршилтын загварыг эцсийн цэг болгон жин шилжүүлэн суулгах замаар эерэг үр дүнд хүрэхэд хэцүү байна. Жишээлбэл, NEJM нь Nematavir/Ritonavir [2]-ийн эсрэг VV116-ийн харьцуулсан судалгааг нийтэлсэн бөгөөд энэ нь даамжрах эрсдэлтэй хөнгөн, дунд зэргийн хэлбэрийн Ковид-19-тэй насанд хүрэгчдийн эмнэлзүйн эдгэрэх хугацааны хувьд эхнийхээс муугүй болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч, VV116-ийн анхны эмнэлзүйн туршилтаар жингийн өөрчлөлтийг судалгааны төгсгөл болгон ашигласан бөгөөд тахал хурдацтай хөгжиж байгаа тул хүлээгдэж буй үйл явдлын тоог ажиглахад хэцүү байв. Эдгээр судалгаанаас үзэхэд шинэ эмийн эмнэлзүйн үр нөлөөг хэрхэн үнэлэх, ямар үндсэн эцсийн цэгийг үр дүнтэй байдлын үнэлгээний шалгуур болгон ашиглах нь өвчний хурдацтай хувьсал, ялангуяа жингийн өөрчлөлт хурдацтай буурч байгаа тохиолдолд эмнэлзүйн судалгааны чухал асуудал болж байгааг харуулж байна.

Нематавир/Ритонавир EPIC-SR-ийн туршилт нь COVID-19-ийн 14 шинж тэмдгийг авч, шинж тэмдгийг арилгах хугацааг эцсийн цэг болгон ашигласан нь мөн сөрөг үр дүнд хүрсэн. Бид гурван таамаг дэвшүүлж болно: 1. Үр дүнтэй байдлын шалгуур нь найдвартай, энэ нь нематавир нь COVID-19-ийн эмнэлзүйн шинж тэмдгийг сайжруулахад үр дүнгүй гэсэн үг; 2. Мансууруулах бодис нь үр дүнтэй боловч үр дүнтэй байдлын стандарт нь найдваргүй; 3. Үр дүнтэй стандарт нь найдвартай биш бөгөөд эм нь энэ заалтад үр дүнгүй байдаг.

Хятадын бие даасан шинэлэг Ковид-19 вирусын эсрэг эм нь лабораториос эмнэлзүйн туршилтын шатанд шилжиж байгаа тул бид эмнэлзүйн үр дүнтэй байдлын үнэлгээний шалгуур байхгүй гэсэн чухал асуудалтай тулгарч байна. Эмнэлзүйн туршилтын дизайны гол тал бүр нь зөв бөгөөд эмийн үр нөлөөг батлах боломжтой гэдгийг сайн мэддэг. Эдгээр сөрөг үр дүнгийн талаар хэрхэн бодох нь Хятадын бие даасан шинэлэг эм амжилтанд хүрч чадах эсэхийг тодорхойлдог.

Хэрэв Ковид-19-ийн шинж тэмдгүүд арилах хугацаа нь SARS-CoV-2-ын эсрэг эмийг үнэлэхэд тохиромжтой эцсийн цэг биш бол энэ нь Хятадын бие даасан шинэлэг эмүүд зөвхөн үр дүнг нь батлахын тулд жингээ бууруулж, үнэлсээр байх боломжтой бөгөөд цар тахал хурдан дуусч, дэлхийн халдвар аажмаар тогтсоны дараа энэхүү судалгаа, хөгжлийн зам дуусна гэсэн үг юм. Үндсэн эцсийн цэг болох хөнгөн жинтэй эмнэлзүйн судалгааны зорилгод хүрэх цонх хаагдаж байна.

2023 оны 1-р сарын 18-ны өдөр Cao Bin нар хийсэн бага зэргийн дунд зэргийн шинэ төрлийн коронавирусын халдварыг Cenotevir-ээр эмчлэх 2-3-р үе шатны эмнэлзүйн туршилтыг явуулсан. New England Journal of Medicine (NEJM) [3] сэтгүүлд нийтлэгдсэн. Тэдний судалгаа эмнэлзүйн туршилтаар COVID-19 вирусын эсрэг эмийн үр нөлөөг үнэлэх шалгуур байхгүйг хэрхэн даван туулах мэргэн ухааныг харуулж байна.

2021 оны 8-р сарын 8-нд clinicaltrials.gov (NCT05506176) сайтад бүртгэгдсэн энэхүү клиник туршилт нь Хятадын уугуул шинэлэг, COVID-19-ийн эсрэг эмийн анхны плацебо хяналттай 3-р үе шатны клиник туршилт юм. Энэ үе шатанд 2-3 давхар сохор, санамсаргүй байдлаар, плацебо хяналттай туршилтаар хөнгөн ба дунд зэргийн COVID-19-тэй өвчтөнүүдийг 3 хоногийн дотор санамсаргүй байдлаар 1:1 харьцаагаар амаар ууж буй сенотовир/ритонавир (750 мг/100 мг) эсвэл 5 хоногийн турш плацебогоор томилсон. Үр дүнтэй байдлын үндсэн эцсийн цэг нь 11 үндсэн шинж тэмдгүүдийн тогтвортой арилах хугацаа, өөрөөр хэлбэл шинж тэмдгүүдийн сэргэлт дахин сэргэхгүйгээр 2 хоног үргэлжилсэн.

Энэ өгүүллээс бид хөнгөн хэлбэрийн өвчний "11 үндсэн шинж тэмдэг"-ийн шинэ төгсгөлийн цэгийг олж чадна. Судлаачид EPIC-SR-ийн эмнэлзүйн туршилтын 14 COVID-19 шинж тэмдгийг ашиглаагүй бөгөөд жин шилжүүлэхийг үндсэн эцсийн цэг болгон ашиглаагүй.

Нийт 1208 өвчтөн хамрагдсанаас 603 нь сенотевир, 605 нь плацебо эмчилгээний бүлэгт хамрагдсан байна. Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд MIT-1-тэй өвчтөнүүдийн дунд эмийн эмчилгээ эхэлснээс хойш 72 цагийн дотор сенотевир бүлгийн COVID-19 шинж тэмдгүүд арилах хугацаа плацебо бүлгийнхээс хамаагүй богино байсан (180.1 цаг [95% CI, 162.1-201.6] эсрэг 216.0 цаг, 1925;-1925; Дундаж зөрүү, −35.8 цаг [95% CI, −60.1-ээс −12.4] P=0.006); Элсэлтийн 5 дахь өдөр сенотевирийн бүлэгт суурь үзүүлэлтээс вирусын ачаалал буурах нь плацебо бүлгийнхээс их байсан (дундаж ялгаа [±SE], -1.51±0.14 log10 хуулбар / мл; CI 95%, -1.79-аас -1.24). Нэмж дурдахад, бүх хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүд болон дэд бүлгийн популяцийн шинжилгээнд хийсэн судалгааны үр дүнд зенотевир нь COVID-19 өвчтөнд шинж тэмдгийн үргэлжлэх хугацааг богиносгож болохыг харуулж байна. Эдгээр үр дүн нь Cenotevir нь энэ заалтад ихээхэн ашиг тустай болохыг бүрэн харуулж байна.

Энэхүү судалгааны хамгийн үнэ цэнэтэй зүйл бол үр ашгийг үнэлэх шинэ шалгуурыг баталсан явдал юм. Зохиогчид энэхүү үр дүнтэй байдлын эцсийн цэгийн найдвартай байдлыг, тухайлбал 11 үндсэн шинж тэмдгийн давтан хэмжүүрүүдийн тууштай байдал, 14 шинж тэмдэгтэй холбоотой эсэхийг харуулахын тулд маш их цаг зарцуулсан болохыг бид цаасны хавсралтаас харж болно. Эмзэг бүлгийн хүн ам, ялангуяа суурь өвчтэй болон таргалалттай хүмүүс судалгаанаас илүү их ашиг хүртдэг. Энэ нь судалгааны найдвартай байдлыг олон талаас нь нотолж, мөн Cenotevir нь судалгааны үнэ цэнээс эмнэлзүйн үнэлэмж рүү шилжсэнийг харуулж байна. Энэхүү судалгааны үр дүнг нийтэлсэн нь Хятадын судлаачдын олон улсад хүлээн зөвшөөрөгдсөн асуудлыг бүтээлчээр шийдвэрлэх амжилтыг харах боломжийг бидэнд олгож байна. Манай улсад инновацийн эм бий болсноор бид ирээдүйд шийдвэрлэх шаардлагатай ижил төстэй эмнэлзүйн туршилтын дизайны асуудлуудтай тулгарах нь гарцаагүй.