мэдээ

Вакцин хийх ажлыг ихэвчлэн талархалгүй гэж тодорхойлдог. Дэлхийн нийгмийн эрүүл мэндийн шилдэг эмч нарын нэг Билл Фойгийн хэлснээр "Тэднийг хэзээ ч мэдэхгүй өвчнөөс аварсанд тань хэн ч талархахгүй."

Харин нийгмийн эрүүл мэндийн эмч нар вакцин нь ялангуяа хүүхдүүдийн нас баралт, тахир дутуу болохоос сэргийлдэг тул хөрөнгө оруулалтын өгөөж маш өндөр байдаг гэж үздэг. Тэгвэл яагаад бид вакцинаар сэргийлэх боломжтой өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх вакцин хийхгүй байна вэ? Учир нь вакциныг эрүүл хүмүүст хэрэглэхийн тулд үр дүнтэй, аюулгүй байх ёстой бөгөөд энэ нь вакцин боловсруулах үйл явцыг уртасгаж, хүндрүүлдэг.

2020 оноос өмнө анхны жирэмслэлтээс вакцины зөвшөөрөл авах хүртэлх дундаж хугацаа 10-15 жил байсан бол хамгийн богино хугацаа нь дөрвөн жил (гахайн хавдарын вакцин) байв. Тиймээс 11 сарын дотор COVID-19 вакциныг бүтээх нь вакцины шинэ платформ, ялангуяа мРНХ дээр олон жилийн суурь судалгааны үр дүнд боломжтой болсон ер бусын амжилт юм. Тэдгээрийн дотроос 2021 оны Ласкер клиник эмнэлгийн судалгааны шагналыг хүртсэн Дрю Вайсман, Др.Каталин Карико нарын оруулсан хувь нэмэр онцгой ач холбогдолтой юм.

Нуклейн хүчлийн вакцины үндэс нь ДНХ-ийг мРНХ болгон хувиргаж, мРНХ-ийг уураг болгон хувиргадаг гэсэн Ватсон, Крик нарын үндсэн хуулиас үндэслэдэг. Бараг 30 жилийн өмнө ДНХ эсвэл мРНХ-ийг эс эсвэл аливаа амьд организмд нэвтрүүлэх нь нуклейн хүчлийн дарааллаар тодорхойлогддог уургийг илэрхийлдэг болохыг харуулсан. Үүний дараахан нуклейн хүчлийн вакцины тухай ойлголт нь экзоген ДНХ-ээр илэрхийлэгдсэн уургууд нь хамгаалалтын дархлааны хариу урвал үүсгэдэг болохыг харуулсаны дараа батлагдсан. Гэсэн хэдий ч ДНХ-ийг хүний ​​геномд нэгтгэхтэй холбоотой аюулгүй байдлын үүднээс ДНХ-ийн вакцины бодит хэрэглээ хязгаарлагдмал байсан бөгөөд хожим нь ДНХ-ийг цөмд үр дүнтэй хүргэхэд хүндрэлтэй байсан.

Үүний эсрэгээр, мРНХ нь гидролизэнд өртөмтгий боловч мРНХ нь цитоплазм дотор ажилладаг тул нуклейн хүчлийг цөмд хүргэх шаардлагагүй тул удирдахад илүү хялбар байдаг. Вейсман, Карико нарын хэдэн арван жилийн суурь судалгаа нь эхлээд өөрсдийн лабораторид, дараа нь биотехнологийн хоёр компанид (Moderna болон BioNTech) лиценз олгосны дараа мРНХ вакциныг бодитой болгоход хүргэсэн. Тэдний амжилтын түлхүүр юу байсан бэ?

Тэд хэд хэдэн саад бэрхшээлийг даван туулсан. мРНХ-ийг төрөлхийн дархлааны тогтолцооны хэв шинжийг таних рецепторууд (Зураг 1) хүлээн зөвшөөрдөг бөгөөд үүнд Toll-like рецепторын гэр бүлийн гишүүд (TLR3 ба TLR7/8 нь хоёр судалтай ба нэг судалтай РНХ мэдэрдэг), ретинойн хүчил нь ген I (RIG-1) уураг үүсгэдэг бөгөөд эсийн үхэлд хүргэдэг. (RIG-1 нь цитоплазмын хэв шинжийг таних рецептор бөгөөд богино хоёр судалтай РНХ-г таньж, I төрлийн интерфероныг идэвхжүүлж, улмаар дасан зохицох дархлааны системийг идэвхжүүлдэг). Иймээс мРНХ-г амьтанд тарих нь цочрол үүсгэж болзошгүй бөгөөд энэ нь хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй гаж нөлөөнөөс зайлсхийхийн тулд хүнд хэрэглэж болох мРНХ-ийн хэмжээг хязгаарлаж болохыг харуулж байна.

Үрэвслийг багасгах арга замыг судлахын тулд Вейсман, Карико нар хэв маягийг таних рецепторууд эмгэг төрүүлэгчээс гаралтай РНХ болон өөрсдийн РНХ-ийг ялгах арга замыг ойлгохыг зорьсон. Рибосомын баялаг Рна гэх мэт эсийн доторх олон Рна нь маш их өөрчлөгдсөнийг ажиглаж, эдгээр өөрчлөлтүүд нь өөрсдийн Рна-г дархлааг хүлээн зөвшөөрөхөөс зайлсхийх боломжийг олгосон гэж таамаглаж байв.

Вейсман, Карико нар уридины оронд мРНХ-ийг псевдуридинээр өөрчлөх нь дархлааны идэвхжилтийг бууруулж, уураг кодлох чадварыг хадгалж байгааг харуулсан нь гол нээлт болсон юм. Энэхүү өөрчлөлт нь уургийн үйлдвэрлэлийг өөрчлөгдөөгүй мРНХ-ээс 1000 дахин ихэсгэдэг, учир нь өөрчлөгдсөн мРНХ нь уургийн киназа R (РНХ-г таньдаг мэдрэгч, дараа нь eIF-2α орчуулга эхлүүлэх хүчин зүйлийг фосфоржуулж, идэвхжүүлж, уургийн орчуулгыг зогсоодог) хүлээн зөвшөөрөхөөс зайлсхийдэг. Псевдуридинээр өөрчилсөн мРНХ нь Moderna болон Pfizer-Biontech-ийн боловсруулсан лицензтэй мРНХ вакцинуудын үндэс юм.

Эцсийн нээлт нь мРНХ-ийг гидролизгүйгээр савлах, цитоплазмд хүргэх хамгийн сайн арга замыг тодорхойлох явдал байв. Олон төрлийн мРНХ-ийн найрлагыг бусад вирусын эсрэг олон төрлийн вакцинд туршиж үзсэн. 2017 онд ийм туршилтуудын эмнэлзүйн нотолгоо нь липидийн нано бөөмс бүхий мРНХ вакциныг капсулжуулах, хүргэх нь аюулгүй байдлын удирдамжийг хадгалахын зэрэгцээ дархлаа үүсгэх чадварыг сайжруулж байгааг харуулсан.

Амьтад дээр хийсэн судалгаагаар липидийн нано бөөмүүд нь урсаж буй тунгалгийн зангилаанууд дахь эсрэгтөрөгчийг илтгэдэг эсүүдэд чиглэж, тодорхой төрлийн уутанцрын CD4 туслах Т эсийн идэвхжлийг өдөөх замаар хариу урвалд тусалдаг болохыг харуулсан. Эдгээр Т эсүүд нь эсрэгбиеийн үйлдвэрлэл, урт наслах плазмын эсийн тоо, боловсорч гүйцсэн В эсийн хариу урвалын түвшинг нэмэгдүүлэх боломжтой. Одоогоор лицензтэй байгаа хоёр COVID-19 мРНХ вакцин хоёулаа липидийн нано бөөмийн найрлагатай.

Аз болоход суурь судалгааны эдгээр дэвшлийг тахал өвчнөөс өмнө хийсэн нь эмийн компаниудад амжилтаа ахиулах боломжийг олгосон юм. мРНХ вакцинууд нь аюулгүй, үр дүнтэй, олноор үйлдвэрлэгддэг. 1 тэрбум гаруй тун мРНХ вакцин хийлгэсэн бөгөөд 2021, 2022 онд үйлдвэрлэлийг 2-4 тэрбум тун хүртэл нэмэгдүүлэх нь COVID-19-ийн эсрэг дэлхий нийтийн тэмцэлд чухал ач холбогдолтой болно. Харамсалтай нь эдгээр амь насыг аврах хэрэгслүүдийн хүртээмжид ихээхэн тэгш бус байдал байгаа бөгөөд мРНХ вакциныг одоогоор өндөр орлоготой орнуудад голчлон хэрэглэж байна; Вакцины үйлдвэрлэл дээд цэгтээ хүрэх хүртэл тэгш бус байдал хэвээр байх болно.

Илүү өргөн хүрээнд авч үзвэл мРНХ нь вакцин судлалын салбарт шинэ үүрийг амлаж, томуугийн вакциныг сайжруулах, хумхаа, ХДХВ, сүрьеэ зэрэг олон тооны өвчтнүүдийн үхэлд хүргэдэг, уламжлалт аргуудын хувьд харьцангуй үр дүнгүй өвчний эсрэг вакцин боловсруулах зэрэг бусад халдварт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх боломжийг бидэнд олгож байна. Урьд нь вакцин бий болох магадлал бага, хувь хүнд тохирсон вакцин хийх шаардлагатай байсан тул эмчлэхэд хүндрэлтэй гэж үздэг байсан хорт хавдар зэрэг өвчнийг одоо вакцин боловсруулахад тооцож болно. мРНХ нь зөвхөн вакцины тухай биш юм. Өнөөдрийг хүртэл бидний өвчтөнүүдэд тарьсан мРНХ-ийн олон тэрбум тун нь аюулгүй байдлаа баталж, уураг солих, РНХ-ийн хөндлөнгийн оролцоо, CRISPR-Cas (зай хоорондын богино палиндром давталтын тогтмол бөөгнөрөл болон холбогдох Cas эндонукреназууд) генийн засварлах зэрэг бусад РНХ-ийн эмчилгээний замыг зассан. РНХ-ийн хувьсгал дөнгөж эхэлжээ.

Вайсман, Карико нарын шинжлэх ухааны ололт нь олон сая хүний ​​амийг аварсан бөгөөд Карикогийн ажил мэргэжлийн замнал нь өвөрмөц биш, харин бүх нийтийнх учраас хөдөлж байна. Зүүн Европын нэгэн орноос жирийн нэгэн иргэн тэрээр шинжлэх ухааны мөрөөдлөө биелүүлэхийн тулд АНУ-д цагаачилж, зөвхөн АНУ-ын эзэмшлийн тогтолцоо, олон жилийн баталгаагүй судалгааны санхүүжилт, албан тушаал бууруулсантай тэмцэж байжээ. Тэр ч байтугай лабораторийг үргэлжлүүлэн ажиллуулж, судалгаагаа үргэлжлүүлэхийн тулд цалингаа бууруулахыг зөвшөөрсөн. Карикогийн шинжлэх ухааны аялал нь академид ажиллаж буй олон эмэгтэйчүүд, цагаачид, цөөнхүүдийн мэддэг хүнд хэцүү байсан. Хэрэв та доктор Карикотой уулзах азтай байсан бол тэр даруу байдлын утгыг агуулдаг; Энэ нь түүний өнгөрсөн үеийн зовлон зүдгүүр нь түүнийг баттай байлгаж магадгүй юм.

Вайсман, Карико нарын шаргуу хөдөлмөр, агуу амжилт нь шинжлэх ухааны үйл явцын бүх талыг төлөөлдөг. Алхам, миль байхгүй. Тэдний ажил урт бөгөөд хүнд хэцүү бөгөөд тэвчээр, мэргэн ухаан, алсын хараа шаарддаг. Дэлхий даяар олон хүн вакцинд хамрагдах боломжгүй хэвээр байгааг мартаж болохгүй ч COVID-19-ийн эсрэг вакцин хийлгэсэн азтай хүмүүс вакцины хамгаалалтын ач туст талархаж байна. Гайхамшигтай ажил нь мРНХ-ийн вакциныг бодит ажил болгосон хоёр үндсэн эрдэмтэнд баяр хүргэе. Би бусад олон хүмүүстэй нэгдэж тэдэнд хязгааргүй талархлаа илэрхийлж байна.