мэдээ

Ахмад настнуудын хамгийн түгээмэл тохиолдол болох Альцгеймерийн өвчин ихэнх хүмүүсийг зовоож байна.

Альцгеймерийн өвчнийг эмчлэхэд тулгардаг бэрхшээлүүдийн нэг нь тархины эдэд эмчилгээний эмийг хүргэх нь цус-тархины саадаар хязгаарлагддаг. Судалгаанаас үзэхэд MRI-ийн удирдамжтай бага эрчимтэй фокустай хэт авиан шинжилгээ нь Альцгеймерийн өвчин эсвэл Паркинсоны өвчин, тархины хавдар, хажуугийн амиотрофийн склероз зэрэг бусад мэдрэлийн эмгэгүүдтэй өвчтөнүүдэд цус-тархины саадыг эргүүлж нээж чаддаг болохыг тогтоожээ.

Баруун Виржиниа Их Сургуулийн Рокфеллерийн Мэдрэл судлалын хүрээлэнд саяхан хийсэн жижиг нотолгооны туршилт нь төвлөрсөн хэт авиан шинжилгээтэй хослуулан aducanumab дусаах эмчилгээ хийлгэсэн Альцгеймерийн өвчтэй өвчтөнүүд тархины цусан дахь амилоид бета (Aβ) ачааллыг мэдэгдэхүйц бууруулсан болохыг харуулсан. Энэхүү судалгаа нь тархины эмгэгийг эмчлэх шинэ үүд хаалгыг нээж чадна.

Цус-тархины саад нь тархийг хортой бодисоос хамгаалж, шаардлагатай шим тэжээлийг нэвтрүүлэх боломжийг олгодог. Гэхдээ цус-тархины саад нь эмчилгээний эмийг тархинд хүргэхээс сэргийлдэг бөгөөд энэ нь Альцгеймерийн өвчнийг эмчлэхэд онцгой сорилт болдог. Дэлхий хөгшрөхийн хэрээр Альцгеймерийн өвчтэй хүмүүсийн тоо жилээс жилд нэмэгдэж, түүнийг эмчлэх боломж хязгаарлагдмал байгаа нь эрүүл мэндийн салбарт хүнд дарамт учруулж байна. Адуканумаб нь амилоид бета (Aβ)-холбогч моноклональ эсрэгбие бөгөөд Альцгеймерийн өвчнийг эмчлэхэд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөгдсөн боловч цус-тархины саадыг нэвтрүүлэх нь хязгаарлагдмал байдаг.

Фокустай хэт авиа нь шахалт ба шингэрүүлэлтийн хоорондох хэлбэлзлийг өдөөдөг механик долгион үүсгэдэг. Цусанд тарьж, хэт авианы талбарт өртөхөд бөмбөлөгүүд нь эргэн тойрон дахь эд, цуснаас илүү шахаж, өргөсдөг. Эдгээр хэлбэлзэл нь цусны судасны хананд механик ачаалал үүсгэж, эндотелийн эс хоорондын нягт холболтыг сунгаж, нээхэд хүргэдэг (доорх зураг). Үүний үр дүнд цус-тархины саад тотгорын бүрэн бүтэн байдал алдагдаж, молекулууд тархинд тархах боломжийг олгодог. Цус-тархины саад нь зургаан цагийн дотор өөрөө эдгэрдэг.

Цусны судсанд микрометрийн хэмжээтэй бөмбөлөг үүсэх үед хэт авианы хялгасан судасны хананд үзүүлэх нөлөөг зурагт үзүүлэв. Хийн шахалт өндөртэй тул бөмбөлөгүүд нь эргэн тойрны эд эсээс илүү агшиж, өргөжиж, эндотелийн эсүүдэд механик ачаалал үүсгэдэг. Энэ үйл явц нь нягт холболтыг нээхэд хүргэдэг ба астроцитын төгсгөлүүд нь цусны судасны хананаас унаж, цусны тархины саад тотгорын бүрэн бүтэн байдлыг алдагдуулж, эсрэгбиеийн тархалтыг дэмждэг. Нэмж дурдахад хэт авиан шинжилгээнд өртсөн эндотелийн эсүүд нь вакуолын идэвхтэй тээвэрлэлтийн үйл ажиллагааг сайжруулж, гадагшлуулах насосны үйл ажиллагааг дарангуйлж, улмаар тархины эсрэгбиеийн цэвэрлэгээг бууруулдаг. Зураг В-д хэт авиан эмчилгээний төлөвлөгөөг боловсруулах компьютер томограф (CT) болон соронзон резонансын дүрслэл (MRI), анхан шатны 18F-флубитабан позитрон ялгаралтын томографи (PET), фокустай хэт авианы эмчилгээний өмнө эсрэгбие дусаах, эмчилгээний явцад микровезикуляр дусаах, ашигласан микроавтобусны эмчилгээний дуу чимээний хяналт зэргийг багтаасан эмчилгээний хуваарийг харуулав. Төвлөрсөн хэт авиан эмчилгээ хийсний дараа олж авсан зургуудад T1 жинтэй тодосгогч бодис бүхий MRI багтсан бөгөөд энэ нь хэт авиан шинжилгээнд хамрагдсан хэсэгт цус-тархины саад тотгор нээлттэй байгааг харуулсан. 24-48 цагийн турш хэт авиан эмчилгээ хийсний дараа ижил талбайн зургууд нь цусны тархины саадыг бүрэн эдгээж байгааг харуулсан. 26 долоо хоногийн дараа өвчтөнүүдийн нэгийг хянах явцад 18F-флубитабан PET-ийн шинжилгээ нь эмчилгээний дараа тархинд Aβ-ийн түвшин буурсан болохыг харуулсан. Зураг С нь эмчилгээний явцад MRI-ийн удирдамжтай хэт авианы тохиргоог харуулж байна. Хагас бөмбөрцөг хувиргагч дуулга нь MRI-ийн бодит цагийн удирдамжийг ашиглан тархины нэг фокусын цэгт нийлдэг 1000 гаруй хэт авианы эх үүсвэрийг агуулдаг.

2001 онд төвлөрсөн хэт авиан нь анх удаа амьтны судалгаанд цус-тархины саадыг нээдэг болохыг харуулсан бөгөөд дараагийн эмнэлзүйн өмнөх судалгаагаар төвлөрсөн хэт авиан нь эмийн хүргэлт, үр нөлөөг сайжруулдаг болохыг харуулсан. Түүнээс хойш төвлөрсөн хэт авиан шинжилгээ нь эм хэрэглэдэггүй Альцгеймерийн өвчтэй өвчтөнүүдэд цус-тархины саадыг найдвартай нээж, хөхний хорт хавдрын тархины үсэрхийллийн эсрэгбиемүүдийг дамжуулж чаддаг болохыг тогтоожээ.

Microbubble хүргэх үйл явц

Microbubbles нь хэт авианы тодосгогч бодис бөгөөд ихэвчлэн хэт авиан оношлогоонд цусны урсгал болон цусны судсыг ажиглахад ашигладаг. Хэт авианы эмчилгээний үед фосфолипидээр бүрсэн пироген бус хөөстэй октафторпропаны суспензийг судсаар тарьсан (Зураг 1B). Бичил бөмбөлөгүүд нь 1 мкм-ээс бага диаметртэй, 10 мкм-ээс их хэмжээтэй полидисперстэй байдаг. Октафторпропан нь бодисын солилцоонд ордоггүй тогтвортой хий бөгөөд уушгины замаар гадагшилдаг. Бөмбөлгийг боож, тогтворжуулдаг липидийн бүрхүүл нь эндоген фосфолипидтэй ижил аргаар метаболизмд ордог байгалийн гурван хүний ​​липидээс бүрддэг.

Төвлөрсөн хэт авиан үүсгэх

Төвлөрсөн хэт авиан нь өвчтөний толгойг тойрсон хагас бөмбөрцөг хэлбэрийн хувиргагч малгайгаар үүсгэгддэг (Зураг 1С). Дуулга нь 1024 бие даасан хяналттай хэт авианы эх үүсвэрээр тоноглогдсон бөгөөд тэдгээр нь байгалийн жамаар дэлхийн бөмбөрцгийн төвд төвлөрдөг. Эдгээр хэт авианы эх үүсвэрүүд нь синусоид радио давтамжийн хүчдэлээр удирддаг бөгөөд соронзон резонансын дүрслэлээр удирдуулсан хэт авианы долгионыг ялгаруулдаг. Өвчтөн дуулга өмсөж, хэт авианы дамжуулалтыг хөнгөвчлөхийн тулд хийгүйжүүлсэн ус толгойны эргэн тойронд эргэлддэг. Хэт авиа нь арьс, гавлын ясаар дамжин тархины зорилтот хэсэгт хүрдэг.

Гавлын ясны зузаан, нягтын өөрчлөлт нь хэт авианы тархалтад нөлөөлж, хэт авиан гэмтэлд хүрэх хугацаа арай өөр болно. Энэ гажуудлыг гавлын ясны хэлбэр, зузаан, нягтын талаархи мэдээллийг авахын тулд өндөр нарийвчлалтай тооцоолсон томографийн өгөгдлийг олж авах замаар засч залруулж болно. Компьютерийн симуляцийн загвар нь хурц фокусыг сэргээхийн тулд хөтчийн дохио бүрийн нөхөн фазын шилжилтийг тооцоолж болно. RF-ийн дохионы үе шатыг хянаснаар хэт авианы эх үүсвэрийн массивыг хөдөлгөхгүйгээр их хэмжээний эдийг хамрахын тулд цахим хэлбэрээр төвлөрч, байрлуулж болно. Зорилтот эд эсийн байршлыг дуулга өмссөн үед толгойн соронзон резонансын дүрслэлээр тодорхойлно. Зорилтот хэмжээ нь хэт авианы зангуу цэгүүдийн гурван хэмжээст сүлжээгээр дүүрсэн бөгөөд энэ нь зангуу цэг бүрт 5-10 мс-ийн хэт авианы долгионыг 3 секунд тутамд давтдаг. Хэт авианы хүчийг хүссэн хөөс тараах дохио илрэх хүртэл аажмаар нэмэгдүүлж, дараа нь 120 секундын турш барина. Зорилтот эзэлхүүнийг бүрэн бүрхэх хүртэл энэ процесс бусад торонд давтагдана.

Цус-тархины саадыг нээхэд дууны долгионы далайц нь тодорхой босгыг давахыг шаарддаг бөгөөд үүнээс цааш эдийн гэмтэл үүсэх хүртэл даралтын далайц ихсэх тусам саад тотгорын нэвчилт нэмэгдэж, эритроцитийн экзосмоз, цус алдалт, апоптоз, үхжил зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг бөгөөд эдгээр нь ихэвчлэн хугаралттай холбоотой байдаг. Босго нь бичил хөөсний хэмжээ болон бүрхүүлийн материалаас хамаарна. Бичил бөмбөлөгөөр тархсан хэт авианы дохиог илрүүлж, тайлбарласнаар өртөлтийг аюулгүй хязгаарт байлгах боломжтой.

Хэт авианы эмчилгээ хийсний дараа тодосгогч бодис бүхий T1 жигнэсэн MRI нь зорилтот байршилд цус-тархины саад тотгор нээгдэж байгаа эсэхийг тодорхойлохын тулд, T2-ийн жигнэсэн зургийг судас гадагшлах эсвэл цус алдалт үүссэн эсэхийг баталгаажуулах зорилгоор ашигласан. Эдгээр ажиглалтууд нь шаардлагатай бол бусад эмчилгээг тохируулах зааварчилгааг өгдөг.

Эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэх, хэтийн төлөв

Судлаачид эмчилгээний өмнөх болон эмчилгээний дараах 18F-флубитабан позитрон ялгаралтын томографийг харьцуулж, эмчилгээний үр нөлөөг тархины Aβ ачаалалд үзүүлж, эмчилсэн хэсэг болон эсрэг талын ижил төстэй талбайн хоорондох Aβ эзлэхүүний ялгааг үнэлэв. Ижил багийн өмнөх судалгаагаар хэт авиан шинжилгээнд анхаарлаа төвлөрүүлэх нь Aβ-ийн түвшинг бага зэрэг бууруулж болохыг харуулсан. Энэхүү туршилтын явцад ажиглагдсан бууралт нь өмнөх судалгаанаас ч илүү байсан.

Ирээдүйд эмчилгээг тархины хоёр тал руу өргөжүүлэх нь өвчний явцыг удаашруулахад түүний үр нөлөөг үнэлэхэд чухал ач холбогдолтой болно. Нэмж дурдахад урт хугацааны аюулгүй байдал, үр нөлөөг тодорхойлохын тулд илүү их судалгаа хийх шаардлагатай бөгөөд MRI-ийн онлайн удирдамжид найддаггүй, зардал багатай эмчилгээний төхөөрөмжүүдийг илүү өргөн ашиглах боломжтой болгох шаардлагатай. Гэсэн хэдий ч судалгааны үр дүнд Aβ-ийг арилгах эмчилгээ, эмүүд нь Альцгеймерийн явцыг удаашруулж чадна гэсэн өөдрөг үзлийг төрүүлэв.