мэдээ

Кахекси нь турах, булчин болон өөхний эд эсийн хатингаршил, системийн үрэвсэлээр тодорхойлогддог системийн өвчин юм. Кахекси нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн үхлийн гол хүндрэл, шалтгаануудын нэг юм. Кахекси нь хорт хавдраас гадна зүрхний дутагдал, бөөрний дутагдал, уушигны архаг бөглөрөлт өвчин, мэдрэлийн өвчин, ДОХ, ревматоид артрит зэрэг олон төрлийн архаг, хоргүй өвчний улмаас үүсдэг. Хорт хавдартай өвчтөнд кахексийн тохиолдол 25-70% хүрдэг бөгөөд энэ нь өвчтөний амьдралын чанарт (QOL) ноцтой нөлөөлж, эмчилгээтэй холбоотой хордлогыг улам хүндрүүлдэг.

Кахексийн эмчилгээг үр дүнтэй хийх нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амьдралын чанар, прогнозыг сайжруулахад чухал ач холбогдолтой юм. Гэсэн хэдий ч кахексийн эмгэг физиологийн механизмыг судлахад тодорхой ахиц дэвшил гарсан хэдий ч боломжит механизмд үндэслэн боловсруулсан олон эм нь зөвхөн хэсэгчлэн үр дүнтэй эсвэл үр дүнгүй байдаг. Одоогоор АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргааны (FDA) баталсан үр дүнтэй эмчилгээ байхгүй байна.

Кахексийн эмнэлзүйн туршилт амжилтгүй болох олон шалтгаан байдаг бөгөөд үндсэн шалтгаан нь кахексийн механизм, байгалийн явцыг сайтар ойлгоогүйтэй холбоотой байж болох юм. Саяхан Бээжингийн их сургуулийн Ирээдүйн технологийн коллежийн профессор Шиао Руйпин болон судлаач Ху Шинли нар "Nature Metabolism" сэтгүүлд нийтлэл нийтэлж, хорт хавдрын кахекси үүсэхэд лактик-GPR81 замын чухал үүргийг илчилж, кахексийг эмчлэх шинэ санааг гаргажээ. Үүнийг бид Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol болон бусад сэтгүүлээс гаргасан нийтлэлүүдийг нэгтгэн дүгнэж байна.

Жин хасах нь ихэвчлэн хоол хүнс багасах ба/эсвэл эрчим хүчний зарцуулалт ихэссэнээс болдог. Өмнөх судалгаанууд нь хавдартай холбоотой кахексийн эдгээр физиологийн өөрчлөлтүүд нь хавдрын бичил орчноос ялгардаг тодорхой цитокинуудаас үүдэлтэй гэж үздэг. Жишээлбэл, өсөлтийн ялгах хүчин зүйл 15 (GDF15), липокалин-2, инсулин төст уураг 3 (INSL3) зэрэг хүчин зүйлүүд нь төв мэдрэлийн тогтолцооны хоолны дуршлыг зохицуулах цэгүүдтэй холбогдож хоол хүнс хэрэглэхийг саатуулж, өвчтөнд хоолны дуршилгүй болоход хүргэдэг. IL-6, PTHrP, activin A болон бусад хүчин зүйлүүд нь катаболикийн замыг идэвхжүүлж, эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлснээр жин хасах, эд эсийн хатингаршил үүсгэдэг. Одоогийн байдлаар кахексийн механизмын талаархи судалгаа нь эдгээр нууцлаг уургууд дээр төвлөрч байгаа бөгөөд хавдрын метаболит ба кахексийн хоорондын холбоог харуулсан цөөн тооны судалгаанууд байдаг. Профессор Шиао Руйпин, судлаач Ху Шинли нар хавдрын метаболитийн үүднээс хавдартай холбоотой кахексийн чухал механизмыг илрүүлэх шинэ арга барилыг ашигласан.

Эхлээд профессор Шиао Руйпингийн баг эрүүл хяналтын хүмүүсийн цусан дахь олон мянган метаболит болон уушгины хорт хавдрын кахексийн хулганын загварт шинжилгээ хийж, сүүн хүчил нь кахекситай хулганад хамгийн их хэмжээгээр нэмэгдсэн метаболит болохыг олж мэдэв. Сийвэн дэх сүүн хүчлийн түвшин хавдрын өсөлтийн үед нэмэгдэж, хавдар агуулсан хулганын жингийн өөрчлөлттэй хүчтэй хамааралтай болохыг харуулсан. Уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдээс цуглуулсан ийлдсийн дээж нь сүүн хүчил нь хүний ​​хорт хавдрын кахексийн хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг баталж байна.

Сүүн хүчлийн өндөр агууламж нь кахекси үүсгэдэг эсэхийг тодорхойлохын тулд судалгааны баг арьсан дор суулгасан осмосын шахуургаар дамжуулан эрүүл хулганын цусанд сүүн хүчлийг хүргэж, ийлдэс дэх сүүн хүчлийн хэмжээг зохиомлоор кахекситэй хулгануудын түвшинд хүргэв. 2 долоо хоногийн дараа хулганууд турах, өөх тос, булчингийн эд эсийн хатингаршил зэрэг кахексийн ердийн фенотипийг бий болгосон. Эдгээр үр дүн нь лактатаар өдөөгдсөн өөхний өөрчлөлт нь хорт хавдрын эсүүдтэй төстэй болохыг харуулж байна. Лактат нь хорт хавдрын кахексийн өвөрмөц метаболит төдийгүй хорт хавдраас үүдэлтэй гиперкатаболик фенотипийн гол зуучлагч юм.

Дараа нь тэд GPR81 лактат рецепторыг устгах нь ийлдэс дэх лактатын түвшинд нөлөөлөхгүйгээр хавдар, сийвэнгийн лактатаас үүдэлтэй кахексийн илрэлийг намдаахад үр дүнтэй болохыг олж мэдэв. GPR81 нь өөхөн эдэд их хэмжээгээр илэрхийлэгддэг бөгөөд кахекси үүсэх үед араг ясны булчингаас илүү эрт өөхний эдэд өөрчлөгддөг тул хулганы өөхөн эдэд GPR81-ийн өвөрмөц тогтворгүй нөлөө нь системийн цохилттой төстэй бөгөөд хавдрын улмаас турах, өөх тос, араг ясны булчингийн хэрэглээг сайжруулдаг. Энэ нь өөхний эдэд агуулагдах GPR81 нь сүүн хүчлээр өдөөгдсөн хорт хавдрын кахекси үүсэхэд шаардлагатай болохыг харуулж байна.

Цаашдын судалгаагаар GPR81-тэй холбогдсоны дараа сүүн хүчлийн молекулууд нь сонгодог PKA замаар биш харин Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 дохионы замаар өөхний Браунинг, липолиз болон системийн дулааны үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг баталсан.

Хорт хавдартай холбоотой кахексийн эмгэг жамын талаар ирээдүйтэй үр дүн гарсан хэдий ч эдгээр олдворууд үр дүнтэй эмчилгээ болж хараахан орчуулагдаагүй байгаа тул эдгээр өвчтөнүүдэд зориулсан эмчилгээний стандарт одоогоор байхгүй байгаа ч ESMO, Европын клиник хоол тэжээл, бодисын солилцооны нийгэмлэг зэрэг зарим нийгэмлэг эмнэлзүйн удирдамжийг боловсруулсан. Одоогийн байдлаар олон улсын удирдамж нь хоол тэжээл, дасгал, эм зэрэг арга замаар бодисын солилцоог дэмжих, катаболизмыг бууруулахыг хатуу зөвлөж байна.