мэдээ

Химерик антиген рецептор (CAR) Т эсийн эмчилгээ нь дахилт буюу галд тэсвэртэй гематологийн хорт хавдрын чухал эмчилгээ болсон. Одоогоор АНУ-д зах зээлд гаргахыг зөвшөөрсөн зургаан auto-CAR T бүтээгдэхүүн байгаа бол Хятадад дөрвөн CAR-T бүтээгдэхүүн бүртгэлтэй байна. Үүнээс гадна төрөл бүрийн аутологийн болон аллогений CAR-T бүтээгдэхүүнийг боловсруулж байна. Эдгээр шинэ үеийн бүтээгдэхүүнтэй эмийн компаниуд хатуу хавдрыг онилохын зэрэгцээ гематологийн хорт хавдрын одоо байгаа эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлыг сайжруулахаар ажиллаж байна. Мөн аутоиммун өвчин гэх мэт хоргүй өвчнийг эмчлэх зорилгоор CAR Т эсийг боловсруулж байна.

CAR T-ийн үнэ өндөр байна (одоогоор АНУ-д CAR T/ CAR-ийн үнэ 370,000-530,000 ам.доллар, Хятадад хамгийн хямд CAR-T бүтээгдэхүүн 999,000 юань/машин байна). Түүгээр ч зогсохгүй хүнд хэлбэрийн хордлогын урвал (ялангуяа 3/4-р зэрэглэлийн иммуноэффектор эсүүдтэй холбоотой нейротоксик синдром [ICANS] ба цитокин ялгаруулах хам шинж [CRS]) өндөр давтамжтай байгаа нь бага, дунд орлоготой хүмүүст CAR T эсийн эмчилгээ хийлгэх гол саад болж байна.

Саяхан Энэтхэгийн Технологийн Хүрээлэн Мумбай, Мумбай Тата Мемориал эмнэлэг хамтран шинэ хүмүүнлэгжүүлсэн CD19 CAR T бүтээгдэхүүн (NexCAR19) боловсруулах, түүний үр ашиг нь одоо байгаа бүтээгдэхүүнүүдтэй төстэй, гэхдээ илүү сайн аюулгүй байдал, хамгийн чухал нь өртөг нь АНУ-ын ижил төстэй бүтээгдэхүүний аравны нэг л юм.

АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргааны (FDA) баталсан зургаан CAR T эмчилгээний дөрөвний нэгэн адил NexCAR19 нь CD19-ийг онилдог. Гэсэн хэдий ч АНУ-д арилжааны зөвшөөрөгдсөн бүтээгдэхүүнүүдэд CAR-ийн төгсгөлд байгаа эсрэгбиеийн хэлтэрхий нь ихэвчлэн хулганаас гардаг бөгөөд энэ нь дархлааны систем нь түүнийг гадны гэж хүлээн зөвшөөрч, эцэст нь түүнийг цэвэрлэдэг тул түүний тогтвортой байдлыг хязгаарладаг. NexCAR19 нь хулганы эсрэгбиеийн төгсгөлд хүний ​​уураг нэмдэг.

Лабораторийн судалгаагаар "хүмүүнжүүлсэн" машины хорт хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа нь хулганы гаралтай машинтай харьцуулах боломжтой боловч цитокины нийлэгжилтийн түвшин бага байгааг харуулсан. Үүний үр дүнд өвчтөнүүд CAR T эмчилгээ хийлгэсний дараа хүнд хэлбэрийн CRS үүсэх эрсдэл буурч байгаа нь аюулгүй байдал сайжирсан гэсэн үг юм.

Зардлаа бууруулахын тулд NexCAR19-ийн судалгааны баг бүтээгдэхүүнийг бүхэлд нь Энэтхэгт боловсруулж, туршиж, үйлдвэрлэсэн бөгөөд тэнд ажиллах хүч өндөр орлоготой орнуудаас хямд байдаг.
CAR-ийг Т эсүүдэд нэвтрүүлэхийн тулд судлаачид ихэвчлэн лентивирус хэрэглэдэг боловч лентивирусууд нь үнэтэй байдаг. АНУ-д 50 хүнтэй туршилт хийхэд хангалттай хэмжээний лентивирусын вектор худалдаж авах нь 800,000 долларын үнэтэй байж болно. NexCAR19 хөгжүүлэлтийн компанийн эрдэмтэд ген дамжуулах тээврийн хэрэгслийг өөрсдөө бүтээж, зардлыг эрс багасгасан. Үүнээс гадна Энэтхэгийн судалгааны баг үнэтэй автомат машин ашиглахаас зайлсхийж, инженерийн эсийг олноор нь үйлдвэрлэх хямд аргыг олсон байна. NexCAR19 нь одоогоор нэг нэгж нь ойролцоогоор 48,000 долларын үнэтэй буюу АНУ-ын ижил төстэй зардлын аравны нэг юм. NexCAR19-ийг бүтээсэн компанийн тэргүүний хэлснээр ирээдүйд бүтээгдэхүүний өртөг улам буурах төлөвтэй байна.

Эцэст нь, FDA-аас батлагдсан бусад бүтээгдэхүүнтэй харьцуулахад энэхүү эмчилгээний аюулгүй байдал сайжирсан нь ихэнх өвчтөнүүд эмчилгээ хийлгэсний дараа эрчимт эмчилгээний тасагт эдгэрэх шаардлагагүй болж, өвчтөнүүдийн зардлыг улам бүр бууруулна.

Мумбай дахь Тата Мемориал төвийн эмнэлгийн онкологич Хасмух Жайн Америкийн Гематологийн нийгэмлэгийн (ASH) 2023 оны жилийн хурал дээр NexCAR19-ийн 1 ба 2-р шатны туршилтуудын нэгдсэн дүн шинжилгээг мэдээлэв.
1-р үе шатны туршилт (n=10) нь дахилт/галд тэсвэртэй сарнисан том В-эсийн лимфома (r/r DLBCL), хувиргах уутанцрын лимфома (tFLBCL) болон анхдагч medialy PML-тэй өвчтөнүүдэд 1 × 107-5 × 109 CAR T эсийн тунгийн аюулгүй байдлыг шалгах зорилготой нэг төвтэй туршилт байв. 2-р үе шатны туршилт (n=50) нь түрэмгий болон далд В эсийн лимфома, цочмог лимфобластын лейкеми зэрэг r/r B эсийн хорт хавдартай ≥15 насны өвчтөнүүдийг хамруулсан нэг гар, олон төвтэй судалгаа юм. Өвчтөнд NexCAR19-ийг флударабин ба циклофосфамид ууснаас хойш хоёр хоногийн дараа өгсөн. Зорилтот тун нь ≥5×107/кг CAR T эс байв. Анхан шатны төгсгөлийн цэг нь бодит хариу урвал (ORR) байсан ба хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүдэд хариу урвалын үргэлжлэх хугацаа, сөрөг үйл явдал, даамжрахгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS), нийт эсэн мэнд үлдэх (OS) багтсан.
Нийт 47 өвчтөн NexCAR19 эмчилсэний 43 нь зорилтот тунг авсан байна. Нийт 33/43 (78%) өвчтөн дусаах 28 хоногийн дараах үнэлгээг хийжээ. ORR 70% (23/33) байсан бөгөөд үүний 58% (19/33) нь бүрэн хариу (CR) авсан. Лимфомын бүлэгт ORR 71% (17/24), CR 54% (13/24) байв. Лейкемийн бүлэгт CR түвшин 66% (6/9, MRD-сөрөг 5 тохиолдолд) байв. Үнэлгээтэй өвчтөнүүдийн дундаж хяналтын хугацаа 57 хоног (21-ээс 453 хоног) байв. 3 ба 12 сарын хяналтанд бүх есөн өвчтөн болон өвчтөнүүдийн дөрөвний гурав нь эдгэрэлтээ хадгалсан байна.
Эмчилгээний улмаас нас барсан тохиолдол гараагүй. Өвчтөнүүдийн аль нь ч ICANS-ийн түвшинтэй байгаагүй. 22/33 (66%) өвчтөнд CRS (61% 1/2 зэрэг, 6% 3/4 зэрэг) үүссэн. Лимфомын бүлэгт 3-р зэрэглэлээс дээш CRS илрээгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Бүх тохиолдолд 3/4 зэрэглэлийн цитопени илэрсэн. Нейтропенигийн дундаж хугацаа 7 хоног байв. 28 дахь өдөр 11/33 өвчтөнд (33%) 3/4-р зэргийн нейтропени, 7/33 өвчтөнд (21%) 3/4-р зэргийн тромбоцитопени ажиглагдсан. Зөвхөн 1 өвчтөнд (3%) эрчимт эмчилгээний тасагт хэвтэх шаардлагатай, 2 өвчтөнд (6%) вазопрессорын дэмжлэг шаардлагатай, 18 өвчтөнд (55%) толумаб, дундаж нь 1 (1-4) өвчтөнд, 5 өвчтөнд (15%) глюкокортикоид эмчилгээ хийлгэсэн. Дундаж оршин суух хугацаа 8 хоног (7-19 хоног) байв.
Мэдээллийн энэхүү цогц дүн шинжилгээ нь NexCAR19 нь r/r B эсийн хорт хавдрын үед сайн үр дүнтэй, аюулгүй байдлыг харуулж байна. Энэ нь ICANS-гүй, цитопени нь богино, 3/4 зэрэглэлийн CRS-ийн тохиолдол бага тул CD19 CAR T эсийн эмчилгээний хамгийн аюулгүй бүтээгдэхүүнүүдийн нэг юм. Энэ эм нь янз бүрийн өвчний үед CAR T эсийн эмчилгээг хэрэглэхэд хялбар болгодог.
ASH 2023 дээр өөр нэг зохиогч 1/2-р шатны туршилтад эмнэлгийн нөөцийн ашиглалт болон NexCAR19 эмчилгээтэй холбоотой зардлын талаар мэдээлсэн. Бүс нутгийн хэмжээнд тархсан үйлдвэрлэлийн загварт жилд 300 өвчтөнд NexCAR19-ийн үйлдвэрлэлийн тооцоолсон өртөг нь нэг өвчтөнд ойролцоогоор 15,000 доллар байна. Эрдмийн эмнэлэгт нэг өвчтөнд ногдох эмнэлзүйн менежментийн дундаж зардал (сүүлийн хяналт хүртэл) ойролцоогоор 4,400 доллар (лимфома 4,000 доллар, B-ALL бол 5,565 доллар) байдаг. Эдгээр зардлын ердөө 14 орчим хувь нь эмнэлэгт хэвтэх зардал юм.