мэдээ

Сүүлийн 10 жилд генийн дараалал тогтоох технологи нь хорт хавдрын судалгаа, эмнэлзүйн практикт өргөн хэрэглэгдэж, хорт хавдрын молекул шинж чанарыг илрүүлэх чухал хэрэгсэл болсон. Молекулын оношлогоо, зорилтот эмчилгээний дэвшил нь хавдрын нарийн эмчилгээний үзэл баримтлалыг хөгжүүлэхэд түлхэц өгч, хавдрын оношлогоо, эмчилгээний бүх салбарт томоохон өөрчлөлтүүдийг авчирсан. Генетикийн шинжилгээ нь хорт хавдрын эрсдэлийг сэрэмжлүүлэх, эмчилгээний шийдвэр гаргах, прогнозыг үнэлэхэд ашиглагдаж болох бөгөөд өвчтөний эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулах чухал хэрэгсэл юм. Энд бид CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol болон бусад сэтгүүлд нийтлэгдсэн сүүлийн үеийн нийтлэлүүдийг нэгтгэн дүгнэж, хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээнд генетикийн шинжилгээний хэрэглээг тоймлон хүргэж байна.

Соматик мутаци ба үр хөврөлийн мутаци. Ерөнхийдөө хорт хавдар нь эцэг эхээс удамшдаг (үр хөврөлийн мутаци) эсвэл нас ахих тусам (соматик мутаци) олддог ДНХ-ийн мутациас үүдэлтэй байдаг. Үр хөврөлийн шугамын мутаци нь төрсөн цагаасаа байдаг бөгөөд мутатор нь ихэвчлэн биеийн бүх эсүүдийн ДНХ-ийн мутацийг тээж, үр удамд нь дамждаг. Соматик мутацийг хувь хүмүүс гаметик бус эсүүдэд олж авдаг бөгөөд ихэвчлэн үр удамд дамждаггүй. Үр хөврөлийн болон соматик мутаци нь эсийн хэвийн үйл ажиллагааг устгаж, эсийн хорт өөрчлөлтөд хүргэдэг. Соматик мутаци нь хорт хавдрын гол хөдөлгөгч хүчин зүйл бөгөөд онкологийн хамгийн урьдчилан таамаглах биомаркер юм; Гэсэн хэдий ч хавдартай өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 10-20 хувь нь үр хөврөлийн мутацитай байдаг бөгөөд энэ нь тэдний хорт хавдрын эрсдлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг бөгөөд эдгээр мутацуудын зарим нь эмчилгээний шинж чанартай байдаг.
Жолоочийн мутаци ба зорчигчийн мутаци. ДНХ-ийн бүх хувилбарууд эсийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй; Дунджаар "жолооч мутаци" гэж нэрлэгддэг таваас арван геномын үйл явдал хэвийн эсийн доройтлыг өдөөх шаардлагатай. Жолооч мутаци нь ихэвчлэн эсийн өсөлтийн зохицуулалт, ДНХ-ийн засвар, эсийн мөчлөгийн хяналт болон бусад амьдралын үйл явцад оролцдог генүүд зэрэг эсийн амьдралын үйл ажиллагаатай нягт холбоотой генүүдэд тохиолддог бөгөөд эмчилгээний зорилтот болгон ашиглах боломжтой байдаг. Гэсэн хэдий ч аливаа хорт хавдрын мутацийн нийт тоо нэлээд их байдаг бөгөөд зарим хөхний хорт хавдарт хэдэн мянгаас эхлээд бүдүүн гэдэсний болон эндометрийн хорт хавдарын хувьд 100,000 гаруй байдаг. Ихэнх мутаци нь биологийн ач холбогдолгүй эсвэл хязгаарлагдмал байдаг, мутаци нь кодлогч мужид тохиолдсон ч ийм ач холбогдолгүй мутацийн үйл явдлыг "зорчигч мутаци" гэж нэрлэдэг. Хэрэв хавдрын тодорхой төрлийн генийн хувилбар нь эмчилгээнд хариу өгөх эсвэл эсэргүүцэхийг урьдчилан таамаглаж байвал энэ хувилбарыг эмнэлзүйн хувьд ажиллах боломжтой гэж үзнэ.
Онкоген ба хавдар дарангуйлагч генүүд. Хорт хавдрын үед байнга мутацид ордог генүүдийг онкоген ба хавдар дарангуйлагч ген гэж хоёр төрөлд хувааж болно. Хэвийн эсүүдэд онкогенээр кодлогдсон уураг нь эсийн өсөлтийг дэмжих, эсийн апоптозыг дарангуйлах үүрэг гүйцэтгэдэг бол онкосупрессор генээр кодлогдсон уураг нь эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хангахын тулд эсийн хуваагдлыг сөргөөр зохицуулах үүрэгтэй. Хорт хавдрын өөрчлөлтийн явцад геномын мутаци нь онкогений идэвхжилийг сайжруулж, онкосупрессорын генийн идэвхжил буурах эсвэл алдагдахад хүргэдэг.
Бага зэргийн өөрчлөлт ба бүтцийн өөрчлөлт. Эдгээр нь геномын үндсэн хоёр төрлийн мутаци юм. Жижиг хувилбарууд нь суурь оруулах, устгах, фрейм шилжүүлэх, кодоны алдагдлыг эхлүүлэх, кодоны алдагдлын мутацийг зогсоох гэх мэт цөөн тооны суурийг өөрчлөх, устгах эсвэл нэмэх замаар ДНХ-г өөрчилдөг. Бүтцийн өөрчлөлт нь геномын томоохон өөрчлөлт бөгөөд хэдэн мянган баазаас эхлээд хромосомын хуулбар, хромосомын тооны өөрчлөлт, хромосомын тоо, хромосомын тооны өөрчлөлт, генийн өөрчлөлтийг багтаасан томоохон геномын өөрчлөлт юм. давхардал, урвуу эсвэл шилжүүлэн суулгах. Эдгээр мутаци нь уургийн үйл ажиллагааг багасгах эсвэл сайжруулахад хүргэдэг. Хувь хүний ​​генийн түвшний өөрчлөлтөөс гадна геномын гарын үсэг нь эмнэлзүйн дарааллын тайлангийн нэг хэсэг юм. Геномын тэмдэглэгээг хавдрын мутацийн ачаалал (TMB), микросателлитийн тогтворгүй байдал (MSI), гомолог рекомбинацын согог зэрэг жижиг ба/эсвэл бүтцийн өөрчлөлтийн нарийн төвөгтэй загвар гэж үзэж болно.

Клональ мутаци ба дэд бүлгийн мутаци. Клональ мутаци нь хавдрын бүх эсүүдэд байдаг бөгөөд оношилгооны үед ажиглагддаг ба эмчилгээг ахиулсны дараа ч хэвээр үлддэг. Тиймээс клональ мутаци нь хавдрын эмчилгээний зорилго болгон ашиглах боломжтой байдаг. Субклональ мутаци нь зөвхөн хорт хавдрын эсүүдийн дэд бүлэгт байдаг бөгөөд оношийн эхэнд илрэх боловч дараа нь дахилтаар алга болдог эсвэл зөвхөн эмчилгээний дараа илэрдэг. Хорт хавдрын нэг төрлийн бус байдал гэдэг нь нэг хавдарт олон дэд бүлэг мутаци илрэхийг хэлнэ. Түгээмэл хорт хавдрын бүх төрлийн эмнэлзүйн ач холбогдолтой хөдөлгөгч мутацийн дийлэнх нь клон мутаци бөгөөд хорт хавдрын явцын туршид тогтвортой хэвээр байна. Ихэнх тохиолдолд дэд клоноор дамждаг эсэргүүцэл нь оношлох үед илрээгүй байж болох ч эмчилгээний дараа дахилт үүсэх үед илэрдэг.

Уламжлалт техник FISH буюу эсийн кариотип нь хромосомын түвшний өөрчлөлтийг илрүүлэхэд ашиглагддаг. FISH нь генийн нэгдэл, устгал, олшруулалтыг илрүүлэхэд ашиглагдаж болох бөгөөд ийм хувилбаруудыг илрүүлэх "алтан стандарт" гэж тооцогддог бөгөөд өндөр нарийвчлал, мэдрэмжтэй боловч дамжуулах чадвар нь хязгаарлагдмал. Зарим гематологийн хорт хавдар, ялангуяа цочмог лейкемийн үед кариотипийг оношлох, прогнозыг чиглүүлэхэд ашигладаг хэвээр байгаа боловч энэ аргыг FISH, WGS, NGS зэрэг зорилтот молекулын шинжилгээгээр аажмаар сольж байна.
Хувь хүний ​​генийн өөрчлөлтийг бодит цагийн ПГУ болон дижитал дусал ПГУ-ын аль алинд нь ПГУ-аар илрүүлж болно. Эдгээр аргууд нь өндөр мэдрэмжтэй, ялангуяа жижиг үлдэгдэл гэмтлийг илрүүлэх, хянахад тохиромжтой, харьцангуй богино хугацаанд үр дүнг авах боломжтой, сул тал нь илрүүлэх хүрээ хязгаарлагдмал (ихэвчлэн зөвхөн нэг буюу цөөн хэдэн генийн мутацийг илрүүлдэг), олон шинжилгээ хийх боломж хязгаарлагдмал байдаг.
Immunohistochemistry (IHC) нь ERBB2 (HER2) болон эстрогений рецептор зэрэг биомаркеруудын илэрхийлэлийг илрүүлэхэд түгээмэл хэрэглэгддэг уурагт суурилсан хяналтын хэрэгсэл юм. IHC нь мөн тодорхой мутацид орсон уураг (BRAF V600E гэх мэт) болон тусгай генийн нэгдэл (ALK хайлмал гэх мэт) илрүүлэхэд ашиглаж болно. IHC-ийн давуу тал нь ердийн эд эсийн шинжилгээний процесст амархан нэгтгэгддэг тул бусад сорилуудтай хослуулах боломжтой байдаг. Нэмж дурдахад IHC нь эсийн доорх уургийн байршлын талаархи мэдээллийг өгөх боломжтой. Сул тал нь хязгаарлагдмал цар хүрээ, зохион байгуулалтын өндөр шаардлага юм.
Хоёр дахь үеийн дараалал (NGS) NGS нь ДНХ ба/эсвэл РНХ-ийн түвшний өөрчлөлтийг илрүүлэхийн тулд өндөр хүчин чадалтай зэрэгцээ дарааллын техникийг ашигладаг. Энэ техникийг бүхэлд нь геном (WGS) болон сонирхсон генийн бүсүүдийг хоёуланг нь дараалалд оруулахад ашиглаж болно. WGS нь геномын мутацийн хамгийн дэлгэрэнгүй мэдээллийг өгдөг боловч хавдрын эдийн шинэ сорьц авах хэрэгцээ (WGS нь формалинаар хөдөлгөөнгүй болсон дээжийг шинжлэхэд хараахан тохиромжгүй) болон өндөр өртөг зэрэг эмнэлзүйн хэрэглээнд олон саад бэрхшээл тулгардаг.
Зорилтот NGS дараалалд бүхэл бүтэн экзон дараалал болон зорилтот генийн самбар орно. Эдгээр туршилтууд нь ДНХ датчик эсвэл ПГУ-ын олшруулалтаар сонирхож буй бүс нутгийг баяжуулж, улмаар шаардлагатай дарааллын хэмжээг хязгаарладаг (бүх экзом нь геномын 1-2 хувийг бүрдүүлдэг, 500 ген агуулсан том хавтан ч геномын ердөө 0.1 хувийг бүрдүүлдэг). Хэдийгээр бүхэл бүтэн экзон дараалал нь формалинаар бэхлэгдсэн эдэд сайн ажилладаг ч түүний өртөг өндөр хэвээр байна. Зорилтот генийн хослолууд нь харьцангуй хэмнэлттэй бөгөөд туршилт хийх генийг сонгоход уян хатан байх боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад, цусны эргэлтийн чөлөөт ДНХ (cfDNA) нь шингэн биопси гэгддэг хорт хавдартай өвчтөнүүдийн геномын шинжилгээний шинэ хувилбар болж гарч ирж байна. Хорт хавдрын эсүүд болон хэвийн эсүүд хоёулаа ДНХ-г цусны урсгал руу гаргаж чаддаг бөгөөд хорт хавдрын эсүүдээс ялгарсан ДНХ-ийг эргэлтийн хавдрын ДНХ (ctDNA) гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь хавдрын эсүүдийн болзошгүй мутацийг илрүүлэхийн тулд шинжилж болно.
Туршилтын сонголт нь шийдвэрлэх шаардлагатай эмнэлзүйн тодорхой асуудлаас хамаарна. Зөвшөөрөгдсөн эмчилгээтэй холбоотой ихэнх биомаркеруудыг FISH, IHC болон ПГУ-ын аргуудаар илрүүлж болно. Эдгээр аргууд нь бага хэмжээний биомаркер илрүүлэхэд үндэслэлтэй боловч нэвтрүүлэх чадвар нэмэгдэх тусам илрүүлэх үр ашгийг дээшлүүлэхгүй бөгөөд хэт олон биомаркер илэрсэн тохиолдолд илрүүлэхэд хангалттай эд байхгүй байж болно. Уушигны хорт хавдар гэх мэт зарим өвөрмөц хорт хавдрын үед эд эсийн дээж авахад хэцүү, олон биомаркер байдаг тул NGS ашиглах нь илүү дээр юм. Дүгнэж хэлэхэд, шинжилгээний сонголт нь өвчтөн бүрийн шинжилгээнд хамрагдах биомаркерын тоо болон биомаркерын шинжилгээнд хамрагдах өвчтөний тооноос хамаарна. Зарим тохиолдолд хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдэд эстрогений рецептор, прогестерон рецептор, ERBB2-ийг илрүүлэх зэрэг зорилтот зорилтыг тодорхойлсон тохиолдолд IHC/FISH хэрэглэх нь хангалттай байдаг. Хэрэв геномын мутацийг илүү нарийвчлан судлах, эмчилгээний боломжит зорилтуудыг хайх шаардлагатай бол NGS нь илүү зохион байгуулалттай, зардал багатай байдаг. Нэмж дурдахад IHC/FISH-ийн үр дүн хоёрдмол утгатай эсвэл тодорхой бус байгаа тохиолдолд NGS-ийг авч үзэж болно.

Янз бүрийн удирдамжууд нь ямар өвчтөнүүд генетикийн шинжилгээнд хамрагдах ёстойг зааж өгдөг. 2020 онд ESMO-ийн Нарийвчлалтай Анагаах Ухааны Ажлын хэсгээс дэвшилтэт хавдартай өвчтөнүүдэд зориулсан NGS шинжилгээний анхны зөвлөмжийг гаргаж, дэвшилтэт хавтгай бус жижиг эсийн уушигны хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдар, бүдүүн гэдэсний хорт хавдар, цөсний суваг, өндгөвчний хорт хавдрын дээжийг тогтмол NGS шинжилгээнд оруулахыг зөвлөж байна. хөхний хорт хавдар, ховор хавдар. Ходоод гэдэсний стромын хавдар, саркома, бамбай булчирхайн хорт хавдар, гарал үүсэл нь тодорхойгүй хорт хавдар гэх мэт.
2022 онд ASCO-ийн үсэрхийлсэн эсвэл даамжирсан хорт хавдартай өвчтөнүүдэд соматик геномын шинжилгээний талаархи Клиникийн дүгнэлтэд хэрэв үсэрхийлсэн эсвэл дэвшилтэт хатуу хавдартай өвчтөнд биомаркертай холбоотой эмчилгээг зөвшөөрсөн бол эдгээр өвчтөнүүдэд генетикийн шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна. Жишээлбэл, BRAF V600E мутацийг илрүүлэхийн тулд үсэрхийлсэн меланоматай өвчтөнд геномын шинжилгээг хийх шаардлагатай, учир нь RAF болон MEK дарангуйлагчид энэ заалтыг зөвшөөрдөг. Түүнчлэн өвчтөнд хэрэглэх эмийг эсэргүүцэх тодорхой тэмдэг байгаа тохиолдолд генетикийн шинжилгээг мөн хийх ёстой. Жишээлбэл, Egfrmab нь KRAS мутант бүдүүн гэдэсний хорт хавдрын үед үр дүнгүй байдаг. Өвчтөний генийн дараалал тогтооход тохиромжтой эсэхийг авч үзэхдээ өвчтөний биеийн байдал, хавсарсан өвчин, хавдрын үе шат зэргийг нэгтгэх хэрэгтэй, учир нь геномын дараалал тогтооход шаардлагатай цуврал үе шатууд, тухайлбал өвчтөний зөвшөөрөл, лабораторийн боловсруулалт, дарааллын үр дүнд дүн шинжилгээ хийх зэрэг нь өвчтөний бие бялдрын чадавхи, дундаж наслалт хангалттай байхыг шаарддаг.
Соматик мутациас гадна зарим хорт хавдрыг үр хөврөлийн генийн шинжилгээнд хамруулах шаардлагатай. Үр хөврөлийн мутацийн шинжилгээ нь хөх, өндгөвч, түрүү булчирхай, нойр булчирхайн хорт хавдрын BRCA1 ба BRCA2 мутаци зэрэг хорт хавдрын эмчилгээний шийдвэрт нөлөөлж болно. Үр хөврөлийн мутаци нь өвчтөнд ирээдүйн хорт хавдрыг илрүүлэх, урьдчилан сэргийлэхэд нөлөөлдөг. Үр хөврөлийн мутацийн шинжилгээнд хамрагдах боломжтой өвчтөнүүд нь гэр бүлийн хорт хавдрын түүх, оношлогдсон нас, хорт хавдрын төрөл зэрэг хүчин зүйлсийг багтаасан тодорхой нөхцлийг хангасан байх ёстой. Гэсэн хэдий ч үр хөврөлийн дамжлагад эмгэг төрүүлэгч мутаци тээж буй олон өвчтөнүүд (50% хүртэл) гэр бүлийн түүхэнд үндэслэсэн үр хөврөлийн мутацийг илрүүлэх уламжлалт шалгуурыг хангадаггүй. Тиймээс мутац тээгчийг тодорхойлох боломжийг нэмэгдүүлэхийн тулд Хавдар судлалын үндэсний сүлжээ (NCCN) нь хөхний, өндгөвчний, эндометрийн, нойр булчирхайн, бүдүүн гэдэсний болон түрүү булчирхайн хорт хавдартай бүх буюу ихэнх өвчтөнүүдэд үр хөврөлийн мутацийг илрүүлэх шинжилгээнд хамрагдахыг зөвлөж байна.
Генетикийн шинжилгээ хийх цаг хугацааны тухайд, эмнэлзүйн ач холбогдолтой драйвер мутацийн дийлэнх нь клональ бөгөөд хорт хавдрын явцын явцад харьцангуй тогтвортой байдаг тул хорт хавдрыг ахисан шатанд оношлох үед өвчтөнд генетикийн шинжилгээ хийх нь зүйтэй юм. Дараачийн генетикийн шинжилгээнд, ялангуяа молекулын зорилтот эмчилгээний дараа ctDNA-ийн шинжилгээ нь хавдрын эдийн ДНХ-ээс илүү давуу талтай, учир нь цусны ДНХ нь бүх хавдрын гэмтлийн ДНХ-г агуулж болох бөгөөд энэ нь хавдрын нэг төрлийн бус байдлын талаар мэдээлэл авахад илүү тохиромжтой юм.
Эмчилгээний дараа ctDNA-ийн шинжилгээ нь хавдрын эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалыг урьдчилан таамаглах, өвчний явцыг стандарт дүрслэлийн аргуудаас эрт тодорхойлох боломжтой. Гэсэн хэдий ч эмчилгээний шийдвэр гаргахад эдгээр өгөгдлийг ашиглах протокол тогтоогдоогүй бөгөөд эмнэлзүйн туршилтаас бусад тохиолдолд ctDNA шинжилгээ хийхийг зөвлөдөггүй. ctDNA-г мөн радикал хавдрын мэс заслын дараах жижиг үлдэгдэл гэмтлийг үнэлэхэд ашиглаж болно. Хагалгааны дараа ctDNA-ийн шинжилгээ хийх нь өвчний дараагийн явцыг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл бөгөөд өвчтөнд туслах хими эмчилгээ үр шимийг хүртэх эсэхийг тодорхойлоход тусалдаг боловч ctDNA-г эмнэлзүйн туршилтаас гадуур хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Мэдээллийн боловсруулалт Геномын дараалал тогтоох эхний алхам бол өвчтөний дээжээс ДНХ гаргаж авах, номын санг бэлтгэх, дарааллын түүхий өгөгдөл үүсгэх явдал юм. Түүхий өгөгдөл нь чанар муутай өгөгдлийг шүүх, лавлагаа геномтой харьцуулах, өөр өөр аналитик алгоритмаар янз бүрийн төрлийн мутацуудыг тодорхойлох, эдгээр мутацийн уургийн орчуулгад үзүүлэх нөлөөг тодорхойлох, үр хөврөлийн шугамын мутацийг шүүх зэрэг нэмэлт боловсруулалтыг шаарддаг.
Жолоочийн генийн тайлбар нь жолооч болон зорчигчийн мутацийг ялгахад зориулагдсан. Жолооч мутаци нь хавдар дарангуйлагч генийн идэвхжил алдагдахад хүргэдэг. Хавдрын дарангуйлагч генийг идэвхгүй болгоход хүргэдэг жижиг хувилбаруудад утгагүй мутаци, фрейм шилжилтийн мутаци, гол залгах талбайн мутаци, мөн кодон устгах давтамж бага, кодон устгах үйлдлийг зогсоох, интрон оруулах/устгах мутацууд орно. Нэмж дурдахад, миссийн мутаци болон жижиг интрон оруулах/устгах мутаци нь чухал функциональ домэйнд нөлөөлөх үед хавдар дарангуйлагч генийн идэвхжил алдагдахад хүргэдэг. Хавдрын дарангуйлагч генийн идэвхжил алдагдахад хүргэдэг бүтцийн хувилбаруудад генийг хэсэгчлэн эсвэл бүрэн устгах, генийг унших хүрээг устгахад хүргэдэг бусад геномын хувилбарууд орно. Онкогений үйл ажиллагааг сайжруулахад хүргэдэг жижиг хувилбарууд нь уургийн чухал функциональ домэйнүүдэд чиглэсэн андуурсан мутаци, хааяа интрон оруулах/устгах зэрэг орно. Ховор тохиолдолд уургийн тайралт эсвэл залгах талбайн мутаци нь онкогенийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Онкогенийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бүтцийн өөрчлөлтүүд нь генийн нэгдэл, генийн устгал, генийн давхардал зэрэг орно.
Геномын өөрчлөлтийн эмнэлзүйн тайлбар нь тодорхойлогдсон мутацийн эмнэлзүйн ач холбогдол, өөрөөр хэлбэл тэдгээрийн боломжит оношлогоо, прогноз, эмчилгээний үнэ цэнийг үнэлдэг. Геномын өөрчлөлтийн эмнэлзүйн тайлбарыг чиглүүлэхэд ашиглаж болох хэд хэдэн нотолгоонд суурилсан үнэлгээний системүүд байдаг.
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center-ийн Нарийвчилсан Анагаах Ухааны Хавдар судлалын мэдээллийн сан (OncoKB) нь генийн хувилбаруудыг эмийн хэрэглээг урьдчилан таамаглах үнэ цэнээр нь дөрвөн түвшинд ангилдаг: Түвшин 1/2, FDA-аас зөвшөөрөгдсөн эсвэл батлагдсан эмэнд тодорхой заалтын хариу урвалыг урьдчилан таамаглах эмнэлзүйн стандарт биомаркер; Эмнэлзүйн туршилтаар баталгаажсан шинэ зорилтот эмэнд үзүүлэх хариу урвалыг урьдчилан таамаглах 3-р түвшин, FDA-аас зөвшөөрөгдсөн эсвэл зөвшөөрөгдөөгүй биомаркер, эмнэлзүйн туршилтаар үнэмшилтэй биологийн нотолгоог харуулсан шинэ зорилтот эмэнд үзүүлэх хариу урвалыг урьдчилан таамагладаг FDA-аас зөвшөөрөөгүй 4-р түвшний биомаркер. Эмчилгээний эсэргүүцэлтэй холбоотой тав дахь дэд бүлгийг нэмсэн.
Америкийн молекулын эмгэг судлалын нийгэмлэг (AMP)/Америкийн клиник хавдар судлалын нийгэмлэг (ASCO)/Америкийн эмгэг судлаачдын коллеж (CAP) соматик өөрчлөлтийг тайлбарлах удирдамжид соматик өөрчлөлтийг дөрвөн ангилалд хуваадаг: I зэрэг, эмнэлзүйн хувьд хүчтэй; Эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий II зэрэг; III зэрэг, эмнэлзүйн ач холбогдол тодорхойгүй; IV зэрэг, эмнэлзүйн ач холбогдолгүй. Эмчилгээний шийдвэр гаргахад зөвхөн I, II зэргийн хувилбарууд үнэ цэнэтэй байдаг.
ESMO-ийн молекулын зорилтот эмнэлзүйн үйл ажиллагааны хэмжүүр (ESCAT) нь генийн хувилбаруудыг зургаан түвшинд ангилдаг: I түвшин, байнгын хэрэглээнд тохиромжтой зорилтууд; Одоог хүртэл судалж байгаа зорилтот II үе шат нь зорилтот эмээс ашиг тус хүртэх боломжтой өвчтөний популяцийг шалгахад ашиглагдах магадлалтай боловч үүнийг дэмжихийн тулд илүү их мэдээлэл шаардлагатай байна. III зэрэг, бусад төрлийн хорт хавдрын эмнэлзүйн үр нөлөөг харуулсан зорилтот генийн хувилбарууд; IV зэрэг, зөвхөн эмнэлзүйн өмнөх нотолгоонд тулгуурласан зорилтот генийн хувилбарууд; V зэрэглэлд мутацыг онилохын эмнэлзүйн ач холбогдлыг батлах нотолгоо байдаг боловч зорилтот эсрэг нэг эмийн эмчилгээ нь амьд үлдэх хугацааг уртасгадаггүй, эсвэл хосолсон эмчилгээний стратегийг баталж болно; X зэрэг, эмнэлзүйн үнэ цэнэгүй.