Өнөө үед Архины бус элэгний өөхний өвчин Хятадад төдийгүй дэлхийн хэмжээнд элэгний архаг өвчний гол шалтгаан болоод байна. Өвчний спектр нь элэгний энгийн steatohepatitis, архины бус steatohepatitis (NASH) болон түүнтэй холбоотой элэгний хатуурал, элэгний хорт хавдар юм. NASH нь элэгний эсэд илүүдэл өөх хуримтлагдаж, элэгний фиброзтой эсвэл эсгүй эсийн гэмтэл, үрэвслээр тодорхойлогддог. NASH-тай өвчтөнүүдийн элэгний фиброзын хүнд байдал нь элэгний таамаглал муу (элэгний хатуурал ба түүний хүндрэл, элэгний эсийн хорт хавдар), зүрх судасны эмгэг, элэгний гаднах хорт хавдар, бүх шалтгааны улмаас нас барахтай нягт холбоотой байдаг. NASH нь өвчтөний амьдралын чанарт сөргөөр нөлөөлдөг; Гэсэн хэдий ч NASH-ийг эмчлэх ямар ч эм, эмчилгээ батлагдаагүй байна.
New England Journal of Medicine (NEJM) сэтгүүлд хэвлэгдсэн саяхны судалгаагаар (ENLIVEN) пегозафермин нь биопсийн шинжилгээгээр батлагдсан элэгний хатууралгүй NASH-тай өвчтөнүүдэд элэгний фиброз болон элэгний үрэвслийг сайжруулдаг болохыг харуулсан.
Сан Диегогийн Калифорнийн Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн профессор Рохит Лоомба болон түүний клиникийн багийнхан хийсэн олон төвт, санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай 2b фазын эмнэлзүйн туршилтанд биопсигоор баталгаажсан F2-3 NASH үе шаттай 222 өвчтөнийг 9-р сарын 28-аас 8-р сарын 22-ны хооронд санамсаргүй байдлаар хамруулсан. пегозафермин (арьсан доорх тарилга, долоо хоногт нэг удаа 15 мг эсвэл 30 мг, эсвэл 2 долоо хоногт нэг удаа 44 мг) эсвэл плацебо (долоо хоногт нэг удаа эсвэл 2 долоо хоногт нэг удаа) томилно. Анхдагч төгсгөлийн цэгүүдэд фиброзын ≥ 1-р үе шат сайжирч, NASH-ийн явц байхгүй байна. NASH нь фиброз үүсэхгүйгээр арилдаг. Судалгаагаар мөн аюулгүй байдлын үнэлгээ хийсэн.
Эмчилгээний 24 долоо хоногийн дараа фиброз ≥ 1-р үе шаттай сайжирч, NASH муудаагүй өвчтөнүүдийн эзлэх хувь, NASH-ийн бууралттай, фиброз муудаагүй өвчтөнүүдийн эзлэх хувь пегозафермины гурван тунгийн бүлэгт плацебо бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан ба долоо хоногт нэг удаа 4 мг 0-аар эмчилсэн өвчтөнүүдийн хооронд илүү их ялгаатай байв. Аюулгүй байдлын хувьд пегозафермин нь плацеботой төстэй байв. Пегозаферминтэй холбоотой хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь тарилгын талбайд дотор муухайрах, суулгах, улайлт байв. Энэ үе шатны 2b туршилтын урьдчилсан үр дүнд пегозаферминтэй эмчилгээ нь элэгний фиброзыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна.
Энэхүү судалгаанд ашигласан пегозафермин нь хүний фибробласт өсөлтийн хүчин зүйл 21 (FGF21)-ийн урт хугацааны үйлчилгээтэй гликолжуулсан аналог юм. FGF21 нь элэгнээс ялгардаг дотоод бодисын солилцооны даавар бөгөөд липид, глюкозын солилцоог зохицуулах үүрэгтэй. Өмнөх судалгаагаар FGF21 нь элэгний инсулинд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлж, өөх тосны хүчлийн исэлдэлтийг өдөөж, липогенезийг дарангуйлснаар NASH-тай өвчтөнүүдэд эмчилгээний нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч байгалийн FGF21-ийн хагас задралын хугацаа богино (ойролцоогоор 2 цаг) нь NASH-ийн эмнэлзүйн эмчилгээнд хэрэглэхийг хязгаарладаг. Пегозафермин нь байгалийн FGF21-ийн хагас задралын хугацааг уртасгах, биологийн идэвхийг оновчтой болгохын тулд гликозилжүүлсэн пегилацын технологийг ашигладаг.
Энэхүү фазын 2b эмнэлзүйн туршилтын эерэг үр дүнгээс гадна Nature Medicine (ENTRIGUE) сэтгүүлд нийтлэгдсэн өөр нэг судалгаагаар пегозафермин нь хүнд хэлбэрийн гипертриглицеридеми бүхий өвчтөнүүдэд триглицерид, HDL бус холестерин, аполипопротейн В, элэгний өөхлөлтийг мэдэгдэхүйц бууруулж, улмаар SHNA-ийн дахин үүсэх эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан.
Эдгээр судалгаагаар пегозафермин нь дотоод бодисын солилцооны даавар болох NASH-тай өвчтөнүүдэд бодисын солилцооны олон үр өгөөжийг өгдөг, ялангуяа NASH нь ирээдүйд метаболизын холбоотой элэгний өөхний өвчин гэж нэрлэгдэх боломжтой байдаг. Эдгээр үр дүн нь NASH-ийн эмчилгээнд маш чухал боломжит эм болж өгдөг. Үүний зэрэгцээ эдгээр эерэг судалгааны үр дүн нь пегозаферминыг 3-р үе шатны эмнэлзүйн туршилтанд оруулахад дэмжлэг үзүүлэх болно.
Хэдийгээр хоёр долоо хоногт 44 мг эсвэл долоо хоног тутам 30 мг пегозаферминыг тунгаар хэрэглэх нь туршилтын гистологийн үндсэн төгсгөлд хүрсэн ч энэ судалгаанд эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа ердөө 24 долоо хоног, плацебо бүлгийн дасан зохицох түвшин ердөө 7% байсан нь 48 долоо хоног үргэлжилсэн өмнөх эмнэлзүйн судалгааны үр дүнгээс хамаагүй бага байв. Ялгаа, аюулгүй байдал ижил байна уу? NASH-ийн нэг төрлийн бус байдлыг харгалзан эмийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг илүү сайн үнэлэхийн тулд илүү олон өвчтөний популяцийг хамруулах, эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг уртасгахын тулд ирээдүйд илүү том, олон төвтэй, олон улсын эмнэлзүйн туршилт хийх шаардлагатай байна.
Шуудангийн цаг: 2023 оны 9-р сарын 16